Pembrolizumab (32) – Keytruda®

• Klinische Studien
  • KEYNOTE 062 ist eine abgeschlossene, multizentrische randomisierte kontrollierte Studie (RCT) zum Vergleich von Pembrolizumab in Monotherapie gegenüber Pembrolizumab in Kombination mit einer Chemotherapie, bestehend aus Cisplatin + Capecitabin oder Cisplatin + 5-FU, und gegenüber Placebo in Kombination mit dieser Chemotherapie.
  • KEYNOTE 859 ist eine doppelblinde, multizentrische RCT zum Vergleich von Pembrolizumab in Kombination mit Chemotherapie, bestehend aus Cisplatin + 5-FU oder Oxaliplatin + Capecitabin gegenüber Placebo in Kombination mit dieser Chemotherapie.

Erwachsene mit einem lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierenden HER2-negativen Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (CPS ≥ 1); Erstlinientherapie

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Mortalität
  • In der metaanalytischen Zusammenfassung der Studien Keynote 859 und Keynote 062 zeigt sich für den Endpunkt Gesamtüberleben ein statistisch signifikanter Vorteil in der Überlebenszeit für eine Behandlung mit Pembrolizumab + Chemotherapie im Vergleich zur Chemotherapie, bestehend aus Cisplatin + 5-Fluorouracil oder Cisplatin + Capecitabin oder Oxaliplatin + Capecitabin.
  • Dabei zeigen die Ergebnisse zur Studie Keynote 859 einen Unterschied im Median von 1,6 Monaten auf, während zur Studie KEYNOTE 062 keine Angaben zur Überlebenszeit im Median vorlagen.
  • Unter Berücksichtigung der Effektschätzer zu den Einzelstudien und dem der metaanalytischen Zusammenfassung lässt sich auf Endpunktebene eine relevante Verbesserung feststellen, für die sich im Ausmaß ein geringer, jedoch ein darüberhinausgehender Vorteil nicht sicher ableiten lässt.
• Die vorgelegten Daten zur Morbidität, gesundheitsbezogenen Lebensqualität und Nebenwirkungen werden als nicht bewertbar erachtet, da wesentliche Anforderungen an die Nachweise zum Zusatznutzen als nicht erfüllt zu betrachten sind und diese Datengrundlage insgesamt eine sachgerechte Bewertung nicht ermöglicht.
• Gesamtbetrachtung
  • Somit kann unter anderem auch keine Abwägung des nur geringen Vorteils im Endpunkt Gesamtüberleben gegenüber den Endpunkten der Kategorien Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Nebenwirkungen vorgenommen werden.
  • In der Gesamtbetrachtung lässt sich daher ein Zusatznutzen nicht mit der erforderlichen Sicherheit ableiten.