Pembrolizumab (31) – Keytruda®

• Klinische Studien
  • Die KEYNOTE 811 ist eine seit 2018 laufende, doppelblinde, randomisierte, multizentrische Studie zum Vergleich von Pembrolizumab in Kombination mit Trastuzumab und einer fluoropyrimidin- und platinbasierten Chemotherapie mit Placebo in Kombination mit Trastuzumab und einer fluoropyrimidin- und platinbasierten Chemotherapie.

Erwachsene mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasierendem HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (CPS ≥ 1); Erstlinientherapie

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Im Ergebnis stellt der G-BA somit fest, dass für Pembrolizumab in Kombination mit Trastuzumab, 5-Fluorouracil und Cisplatin zur Erstlinienbehandlung des lokal fortgeschrittenen nicht resezierbaren oder metastasierenden HER2-positiven Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs bei Erwachsenen mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (CPS ≥ 1) ein Zusatznutzen nicht belegt ist.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben ist in der Studie KEYNOTE 811 definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Pembrolizumab in Kombination mit Trastuzumab, 5-Fluorouracil und Cisplatin im Vergleich zu Trastuzumab in Kombination mit 5-Fluorouracil und Cisplatin.
  • Für das Gesamtüberleben ist ein Zusatznutzen somit nicht belegt.
• Morbidität - Symptomatik (EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-STO22)
  • Die Krankheitssymptomatik wird in der Studie KEYNOTE 811 mittels der Symptomskalen des krebsspezifischen Fragebogens EORTC QLQ-C30 und des Magenkarzinom-spezifischen Zusatzmoduls EORTC QLQ-STO22 erhoben.
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt im Dossier Ereigniszeitanalysen zur Zeit bis zur ersten Verschlechterung um mindestens 10 Punkte einschließlich der Rücklaufzahlen der Fragebögen nur für die von ihm betrachtete Patientenpopulation mit einem CPS ≥ 1 unabhängig vom Chemotherapie-Regime vor.
  • Die für die Nutzenbewertung relevante Teilpopulation entspricht ca. 15 % dieser Population, somit sind die vorhandenen Angaben zu den Rücklaufquoten der Fragebögen für die relevante Teilpopulation nicht aussagekräftig und es ist keine Einschätzung zum Anteil fehlender Werte möglich.
  • Die Daten werden daher als nicht verwertbar angesehen.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Der Gesundheitszustand wird mittels der visuellen Analogskala (VAS) des EQ-5D-Fragebogens erhoben.
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt im Dossier Ereigniszeitanalysen zur erstmaligen Verschlechterung um mindestens 15 Punkte einschließlich der Rücklaufzahlen der Fragebögen nur für die von ihm betrachtete Patientenpopulation mit einem CPS ≥ 1 unabhängig vom Chemotherapie-Regime vor.
  • Die für die Nutzenbewertung relevante Teilpopulation entspricht ca. 15 % dieser Population, somit sind die vorhandenen Angaben zu den Rücklaufquoten der Fragebögen für die relevante Teilpopulation nicht aussagekräftig und es ist keine Einschätzung zum Anteil fehlender Werte möglich.
  • Die Daten werden daher als nicht verwertbar angesehen.
• Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird in der Studie KEYNOTE 811 mittels der Funktionsskalen des krebsspezifischen Fragebogens EORTC QLQ-C30 erhoben.
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt im Dossier Ereigniszeitanalysen zur Zeit bis zur ersten Verschlechterung um mindestens 10 Punkte einschließlich der Rücklaufzahlen der Fragebögen nur für die von ihm betrachtete Patientenpopulation mit einem CPS ≥ 1 unabhängig vom Chemotherapie-Regime vor.
  • Die für die Nutzenbewertung relevante Teilpopulation entspricht ca. 15 % dieser Population, somit sind die vorhandenen Angaben zu den Rücklaufquoten der Fragebögen für die relevante Teilpopulation nicht aussagekräftig und es ist keine Einschätzung zum Anteil fehlender Werte möglich.
  • Die Daten werden daher als nicht verwertbar angesehen.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE) gesamt
  • Bei nahezu allen Studienteilnehmenden traten unerwünschte Ereignisse auf.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE), schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3)
  • Für die Endpunkte SUE und schwere UE zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Therapieabbrüche aufgrund von UE
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt im Dossier für den Endpunkt Therapieabbrüche aufgrund von UE Auswertungen für die relevante Teilpopulation in Form von Subgruppenanalysen vor.
  • Anhand der Angaben ist jedoch unklar, ob es sich um Auswertungen der Zeit bis zum Abbruch aller Wirkstoffkomponenten oder Auswertungen der Zeit bis zum Abbruch ≥ 1 Wirkstoffkomponente handelt.
  • Die Daten werden somit als nicht verwertbar erachtet.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenbewertung von Pembrolizumab in Kombination mit Trastuzumab sowie einer Fluoropyrimidin- und Platin-basierten Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung des lokal fortgeschrittenen nicht resezierbaren oder metastasierenden HER2-positiven Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs bei Erwachsenen mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (CPS ≥ 1) liegen Ergebnisse aus der Studie KEYNOTE 811 zu den Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und Nebenwirkungen vor.
  • Für das Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied.
  • Die Krankheitssymptomatik wurde in der Studie mit dem krebsspezifischen Fragebogen EORTC QLQ-C30 und dem Magenkarzinom-spezifischen Zusatzmoduls EORTC QLQ-STO22 erhoben. Zudem wurde der Gesundheitszustand über die EQ-5D VAS erfasst. Die jeweiligen Auswertungen sind aufgrund unbekannter Rücklaufquoten in Bezug auf die relevante Teilpopulation jedoch nicht verwertbar.
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der Studie mit dem Fragebogen EORTC QLQ-C30 erhoben. Die diesbezüglichen Auswertungen sind jedoch ebenfalls aufgrund unbekannter Rücklaufquoten in Bezug auf die relevante Teilpopulation nicht verwertbar.
  • Hinsichtlich der Nebenwirkungen lässt sich für Pembrolizumab in Kombination mit Trastuzumab, 5-Fluorouracil und Cisplatin im Vergleich zu Trastuzumab, 5-Fluorouracil und Cisplatin hinsichtlich der SUE und schweren UE (CTCAE-Grad ≥ 3) weder ein Vorteil noch ein Nachteil feststellen. Dabei liegen allerdings keine verwertbaren Ergebnisse für die relevante Teilpopulation zu Therapieabbrüchen aufgrund von UE, Herzerkrankungen (schwere UE), Immunvermittelte SUE, Immunvermittelte schwere UE und weiteren spezifischen UE vor.
  • In der Gesamtbetrachtung der vorliegenden Ergebnisse zu den patientenrelevanten Endpunkten zeigt sich für das Gesamtüberleben kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Es liegen keine bewertbaren Daten zur Beurteilung der Morbidität (Krankheitssymptomatik, Gesundheitszustand) und der Lebensqualität vor. Bei den Nebenwirkungen lässt sich für die Gesamtraten der Endpunkte SUE und schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) weder ein Vor- noch Nachteil ableiten. Für weitere Endpunkte in der Kategorie Nebenwirkungen liegen keine verwertbaren Daten vor.