Nivolumab (17) – Opdivo®

• Klinische Studien
  • Der pharmazeutische Unternehmer hat zur Nutzenbewertung Daten der offenen, randomisierten, kontrollierten Phase-III-Studie CA209-743 vorgelegt, in der Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab gegenüber Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin oder Pemetrexed in Kombination mit Carboplatin verglichen wird.

a) Erwachsene mit nicht-resezierbarem malignem Pleuramesotheliom und epitheloider Tumorhistologie; Erstlinientherapie

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich in der Gruppe der Patientinnen und Patienten mit epitheloider Tumorhistologie kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Ein Zusatznutzen für diese Patientengruppe ist für das Gesamtüberleben somit nicht belegt.
• Morbidität - Symptomatik (LCSS-Meso ASBI)
  • In der Endpunktkategorie Morbidität zeigt sich bezüglich der Symptomatik (LCSS-Meso ASBI) ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D Visuelle Analogskala)
  • Für Patientinnen und Patienten mit epitheloider Tumorhistologie liegt kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen vor.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie CA209-743 keine Daten erhoben.
  • Der pharmazeutische Unternehmer ordnet die verbleibenden drei Items des LCSS-Meso (Symptombelastung, Aktivitätsbeeinträchtigung und allgemeine gesundheitsbezogene Lebensqualität) der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zu. Diese Items sind jedoch nicht geeignet, das komplexe Konstrukt der gesundheitsbezogenen Lebensqualität abzubilden.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
  • Für Patientinnen und Patienten mit epitheloider Tumorhistologie zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum deutlichen Nachteil von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab beim Endpunkt SUE.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3)
  • Bei den Endpunkten schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) sowie Abbruch wegen UE (Abbruch mindestens 1 Wirkstoffkomponente) liegen keine statistisch signifikanten Unterschiede vor.
• Nebenwirkungen - Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen
  • Bei den Endpunkten schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) sowie Abbruch wegen UE (Abbruch mindestens 1 Wirkstoffkomponente) liegen keine statistisch signifikanten Unterschiede vor.
• Gesamtbewertung
  • In der Gesamtbetrachtung steht somit dem positiven Effekt einer Verbesserung der Symptomatik ein deutlicher Nachteil bei den SUE gegenüber.
  • In einer Abwägungsentscheidung stellt der G-BA fest, dass für Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab zur Erstlinientherapie des nicht-resezierbaren malignen Pleuramesothelioms bei Erwachsenen mit epitheloider Tumorhistologie ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt ist.

b) Erwachsene mit nicht-resezierbarem malignem Pleuramesotheliom und nicht epitheloider Tumorhistologie; Erstlinientherapie

• Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen.
• Mortalität
  • Für Patientinnen und Patienten mit nicht epitheloider Tumorhistologie zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab.
  • Für diese Patientinnen und Patienten liegt eine Verlängerung der Überlebenszeit vor, die im Ausmaß als eine deutliche Verbesserung bewertet wird.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D Visuelle Analogskala)
  • Für Patientinnen und Patienten mit nicht epitheloider Tumorhistologie zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie CA209-743 keine Daten erhoben.
  • Der pharmazeutische Unternehmer ordnet die verbleibenden drei Items des LCSS-Meso (Symptombelastung, Aktivitätsbeeinträchtigung und allgemeine gesundheitsbezogene Lebensqualität) der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zu. Diese Items sind jedoch nicht geeignet, das komplexe Konstrukt der gesundheitsbezogenen Lebensqualität abzubilden.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
  • Für Patientinnen und Patienten mit nicht epitheloider Tumorhistologie liegt kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen vor.
• Gesamtbewertung
  • In der Gesamtbetrachtung stehen somit den positiven Effekten hinsichtlich des Gesamtüberlebens, der Symptomatik und des Gesundheitszustands keine Nachteile gegenüber.
  • Im Ergebnis stellt der G-BA für Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab zur Erstlinientherapie des nicht-resezierbaren malignen Pleuramesothelioms bei Erwachsenen mit nicht epitheloider Tumorhistologie einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie fest.