Ivacaftor (23) – Kalydeco®
Zystische Fibrose, Kombinationsbehandlung mit Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor, 6 bis ≤ 11 Jahre (heterozygot bzgl. F508del- und MF-Mutation)
Steckbrief
| Start des Verfahrens | 15.02.2022 – Zulassung: 07.01.2022 |
|---|---|
| Beschluss | 04.08.2022 |
| Wirkstoff | Ivacaftor |
| Handelsname | Kalydeco® |
| Pharm. Unternehmer | Vertex Pharmaceuticals (Germany) GmbH |
| G-BA Vorgangsnummer | D-793 |
| ATC-Code | R07AX02 Andere Mittel für den Respirationstrakt (R07AX) |
| ICD-10 Codes (AIS) | E84.0Zystische Fibrose mit Lungenmanifestationen, E84.1Zystische Fibrose mit Darmmanifestationen, E84.80Zystische Fibrose mit Lungen- und Darm-Manifestation, E84.87Zystische Fibrose mit sonstigen multiplen Manifestationen, E84.88Zystische Fibrose mit sonstigen Manifestationen, E84.9Zystische Fibrose, nicht näher bezeichnet |
| Alpha-ID Codes (AIS) | I129376Neonatale hepatobiliäre Erkrankung bei Mukoviszidose, I130516Zystische Fibrose mit sonstigen multiplen Manifestationen, I18531Zystische Fibrose, I2487Zystische Fibrose mit Lungenmanifestation, I2488Zystische Fibrose mit Darmmanifestation, I32495Zystische Fibrose mit Manifestationen an der Lunge und am Verdauungstrakt |
| ORPHAcodes (AIS) | 586Neonatale hepatobiliäre Erkrankung bei Mukoviszidose, 586Zystische Fibrose mit sonstigen multiplen Manifestationen, 586Zystische Fibrose, 586Zystische Fibrose mit Lungenmanifestation, 586Zystische Fibrose mit Darmmanifestation, 586Zystische Fibrose mit Manifestationen an der Lunge und am Verdauungstrakt |
| DDD Tagesdosis | 0.3 g oral |
| Therapeutisches Gebiet | Stoffwechselkrankheiten Zystische Fibrose (CF) Orphan (Umsatzgrenze) |
| Grund des Verfahrens | Neues Anwendungsgebiet – Überschreitung Orphan-Umsatzgrenze |
| Besonderheit | Bundling |
| Anwendungsgebiet des Beschlusses |
|---|
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Kalydeco wird angewendet als Kombinationsbehandlung mit Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor zur Behandlung von Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich einer F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen. |
| Patientengruppe | Indikation | ZVT |
|---|---|---|
| Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen | Best-Supportive-Care |
Studien und Ergebnisse
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Anzahl Studien
(beste Patientengruppe) |
1 (VX19-445-116) |
|---|---|
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Studiendesign
(beste Patientengruppe) |
H2H vs. ZVT |
|
Metaanalyse
(beste Patientengruppe) |
nein |
- Klinische Studien
- Für die Bewertung des Zusatznutzens von IVA/TEZ/ELX + IVA bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen, wurde seitens des pharmazeutischen Unternehmers eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie VX19-445-116 (nachfolgend Studie 116) vorgelegt.
Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen
- Mortalität
- In der Studie 116 traten keine Todesfälle auf.
- Morbidität
- Pulmonale Exazerbationen, vor allem diejenigen, die zu einer Krankenhauseinweisung führen, stellen einen klinisch relevanten Endpunkt dar und sind als patientenrelevant anzusehen.
- Für pulmonale Exazerbationen zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Für schwerwiegenden pulmonalen Exazerbationen zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Für die Domäne Atmungssystem und gastrointestinale Symptome zeigt sich für die Patientenversion ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Ergänzend zeigen sich in der Eltern-/Betreuerversion ebenfalls für die Domänen Atmungssystem und Gewichtsprobleme ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC und für die Domänen gastrointestinale Symptome kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
- Hier zeigte sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Es bestehen unterschiedliche Auffassungen zur Patientenrelevanz des FEV1%. Die Gesamtaussage zum Ausmaß des Zusatznutzens bleibt davon unberührt.
- In der Studie 116 wurde die absolute Veränderung des LCI2,5 nach 24 Wochen Behandlung im Vergleich zu Studienbeginn gemessen. Es zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- In der Studie 116 wurde die absolute Veränderung des BMI sowie des altersabhängigen BMI-z-Scores über 24 Wochen als Endpunkt erhoben. Für beide Endpunkte zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Die eingeschlossenen Kinder wiesen bereits bei Beginn der Studie ein Verhältnis von Körpergewicht zur Körpergröße auf, was im Normbereich der gesunden Bevölkerung gleichen Alters und Geschlechts liegt (z-Score). Es kann jedoch nicht abschließend bewertet werden, inwieweit das zunehmende Alter und die Entwicklung der Patienten das Ergebnis beeinflusst.
- Es zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterscheid zugunsten von LUM/IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Gesundheitsbezogene Lebensqualität
- Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde anhand des krankheitsspezifischen, patientenberichteten CFQ-R (Patientenversion) erfasst und umfasst die Domänen körperliches Wohlbefinden, Gefühlslage, soziale Einschränkungen, Körperbild, Essstörungen und Therapiebelastung.
- Für die Domäne soziale Einschränkungen zeigt sich für die Patientenversion ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Für die Domänen körperliches Wohlbefinden, Gefühlslage, Körperbild, Essstörungen und Therapiebelastung zeigt sich für die Patientenversion kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
- Ergänzend zeigt sich in der Eltern-/Betreuerversion für die Domäne Körperbild ebenfalls ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Nebenwirkungen
- Bei den Ergebnissen zur Gesamtrate der unerwünschten Ereignisse (UE) liegen keine Daten zur Effektschätzung vor.
- Für die Endpunkte SUEs und Abbruch wegen UEs zeigen sich jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
- Für den Endpunkt Abdominalschmerz (PT) zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- In der Kategorie Nebenwirkungen ergibt sich in der Gesamtschau kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
- Gesamtbewertung
- Für die Nutzenbewertung von IVA/TEZ/ELX + IVA bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen, wurde die multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie 116 gegenüber der vom G-BA bestimmten zweckmäßige Vergleichstherapie Best-Supportiv-Care vorgelegt. Aus dem direkten Vergleich ergeben sich Ergebnisse zur Mortalität, Morbidität, Lebensqualität sowie zu Nebenwirkungen.
- In der Studie 116 traten keine Todesfälle auf.
- In der Kategorie Morbidität zeigte sich für die Endpunkte pulmonale Exazerbationen, LCI2,5, dem BMI und BMI-z-Score sowie den Domänen Atmungssystem und gastrointestinale Symptome der Patientenversion des CFQ-R ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Darüber hinaus zeigt sich in den ergänzend dargestellten Domänen Atmungssystem und gastrointestinale Symptome der Elter-/Betreuerversion des CFQ-R sowie dem FEV1% und der Schweißchloridkonzentration ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Für die Endpunkte schwerwiegende pulmonale Exazerbationen sowie ergänzend dargestellte Domäne gastrointestinale Symptome der Elter-/Betreuerversion des CFQ-R zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
- In der Kategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität zeigte sich für die Domänen soziale Einschränkung der Patientenversion und für die ergänzend dargestellten Domäne Körperbild der Elter-/Betreuerversion des CFQ-R ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Für die Domänen körperliches Wohlbefinden, Gefühlslage, Essstörungen und Therapiebelastung zeigte sich bei beiden Versionen des CFQ-R und für die ergänzend dargestellten Domänen der Elter-/Betreuerversion Vitalität, Schulschwierigkeiten und subjektive Gesundheitseinschätzung kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
- In der Kategorie Nebenwirkungen ergibt sich in der Gesamtschau kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
- Zusammenfassend ergibt sich für Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen, ein beträchtlicher Zusatznutzen von IVA/TEZ/ELX + IVA gegenüber der zweckmäßige Vergleichstherapie BSC.
Zugehörige Verfahren
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