Daratumumab (11) – Darzalex®

• Klinische Studien
  • In den noch laufenden Studien ALCYONE und OCTANS wird Daratumumab in Kombination mit Bortezomib + Melphalan + Prednison (D-VMP-Schema) gegenüber Bortezomib + Melphalan + Prednison (VMP-Schema) verglichen.

Erwachsene mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet sind

• Zusammenfassend wird für Daratumumab in Kombination mit Bortezomib, Melphalan und Prednison für die Behandlung von Patientinnen und Patienten mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom, welche für eine ASZT nicht geeignet sind, ein beträchtlicher Zusatznutzen gegenüber Bortezomib, Melphalan und Prednison festgestellt.
• In der Aussagesicherheit ergeben sich relevante Unsicherheiten, da von den Studien auch Patientinnen und Patienten umfasst sind, welche gemäß aktueller Eignungskriterien für eine ASZT geeignet sein könnten. Die Aussagesicherheit wird insgesamt als Hinweis eingestuft.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben wurde in den Studien ALCYONE und OCTANS operationalisiert als der Zeitraum zwischen Randomisierung und dem Datum des Todes jeglicher Ursache.
  • In der metaanalytischen Zusammenfassung der Studien ALCYONE und OCTANS ergibt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Daratumumab + Bortezomib + Melphalan + Prednison gegenüber Bortezomib + Melphalan + Prednison.
  • Unter Berücksichtigung dieser Erwägungen wird der statistisch signifikante Vorteil der Daratumumab-Kombination im Endpunkt Gesamtüberleben insgesamt als eine deutliche Verlängerung der Überlebensdauer gewertet.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Das progressionsfreie Überleben (PFS) stellt den primären Endpunkt der Studie ALCYONE und einen sekundären Endpunkt der Studie OCTANS dar. Es ist jeweils operationalisiert als Zeit von der Randomisierung bis zum Eintritt der Krankheitsprogression oder des Todes.
  • In den Studien ALCYONE und OCTANS liegt für das PFS jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Daratumumab + Bortezomib + Melphalan + Prednison gegenüber Bortezomib + Melphalan + Prednison vor.
  • Bei dem Endpunkt PFS handelt es sich um einen kombinierten Endpunkt, der sich aus Endpunkten der Kategorien „Mortalität“ und „Morbidität“ zusammensetzt.
• Morbidität - EORTC QLQ-C30 - Symptomskalen (Fatigue)
  • In der metaanalytischen Zusammenfassung von ALCYONE und OCTANS liegt im Detail für das Symptom Fatigue ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Daratumumab + Bortezomib + Melphalan + Prednison gegenüber Bortezomib + Melphalan + Prednison vor.
  • Für die übrigen Symptome liegen in der metaanalytischen Zusammenfassung der Studien ALCYONE und OCTANS keine signifikanten Unterschiede zwischen den Studienarmen vor.
  • Insgesamt liegt somit im Detail ein Vorteil der Daratumumab-Kombination für das Symptom Fatigue vor.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Der Gesundheitszustand wird in den vorliegenden Studien mittels der visuellen Analogskala (VAS) des Fragebogens European Quality of Life Questionnaire 5 Dimensions (EQ-5D) erhoben.
  • In der metaanalytischen Zusammenfassung von ALCYONE und OCTANS lässt sich für den Gesundheitszustand kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen feststellen.
• Lebensqualität - EORTC QLQ-C30 - Funktionsskalen (globaler Gesundheitsstatus)
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird in den Studien ALCYONE und OCTANS anhand der Funktionsskalen des EORTC QLQ-C30 abgebildet.
  • In der metaanalytischen Zusammenfassung von ALCYONE und OCTANS liegt für den globalen Gesundheitsstatus ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Daratumumab + Bortezomib + Melphalan + Prednison gegenüber Bortezomib + Melphalan + Prednison vor.
  • In der metaanalytischen Zusammenfassung von ALCYONE und OCTANS lassen sich für die übrigen Funktionsskalen (körperliche Funktion, Rollenfunktion, emotionale Funktion, kognitive Funktion, soziale Funktion) keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Studienarmen feststellen.
  • Insgesamt zeigt sich somit im Detail ein Vorteil der Daratumumab-Kombination für den globalen Gesundheitsstatus.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE), schwere unerwünschte Ereignisse und Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse (mindestens 1 Therapiekomponente)
  • In der metaanalytischen Zusammenfassung von ALCYONE und OCTANS lassen sich für die Endpunkte SUE, schwere UE und Abbruch wegen UEs (mindestens 1 Therapiekomponente) keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Studienarmen feststellen.
• Fazit zu den Nebenwirkungen
  • In der Gesamtschau liegen in der Endpunktkategorie Nebenwirkungen für SUE, schwere UE, und für die Abbrüche aufgrund von UE keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen vor.
  • Für einzelne spezifische UEs zeigen sich in der Studie ALCYONE Nachteile der Daratumumab-Kombinationstherapie. Da sich diese Nachteile nicht in den Gesamtraten von UE, SUE und schweren UE in der metaanalytischen Zusammenfassung von ALCYONE und OCTANS widerspiegeln, führen diese Unterschiede nicht zu einer Veränderung in der Bewertung des Zusatznutzens.
• Gesamtbewertung
  • Für das Gesamtüberleben zeigt sich in der Metaanalyse ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil der Daratumumab-Kombination, dessen Ausmaß insgesamt als deutliche Verlängerung der Überlebensdauer gewertet wird.
  • Bezüglich der Morbidität liegt im Detail in der Symptomskala Fatigue des EORTC QLQ-C30 in der Metaanalyse ein Vorteil der Daratumumab-Kombinationstherapie vor. In den anderen Symptomskalen sowie in der EQ-5D VAS lassen sich in der Metaanalyse keine signifikanten Unterschiede zwischen den Studienarmen feststellen.
  • Bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zeigt sich in der Metaanalyse im Detail für die Funktionsskala globaler Gesundheitsstatus des EORTC QLQ-C30 ein Vorteil der Daratumumab-Kombinationstherapie. Für die anderen Funktionsskalen lassen sich in der Metaanalyse keine signifikanten Unterschiede zwischen den Studienarmen feststellen.
  • Bezüglich der Endpunktkategorie Nebenwirkungen zeigen sich für die Gesamtrate der schweren UE, SUE und bei den Abbrüchen aufgrund von UE keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen. Für einzelne spezifische UEs zeigen sich Nachteile der Daratumumab-Kombinationstherapie. Da sich diese Nachteile nicht in den Gesamtraten von UE, SUE und schweren UE widerspiegeln, führen diese Unterschiede nicht zu einer Veränderung in der Bewertung des Zusatznutzens.
  • Zusammenfassend wird für Daratumumab in Kombination mit Bortezomib, Melphalan und Prednison für die Behandlung von Patientinnen und Patienten mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom, welche für eine ASZT nicht geeignet sind, ein beträchtlicher Zusatznutzen gegenüber Bortezomib, Melphalan und Prednison festgestellt.