Olaparib (8) – Lynparza®

• Klinische Studien
  • Für den Nachweis eines Zusatznutzens hat der pharmazeutische Unternehmer im Dossier die Ergebnisse der noch laufenden, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie OlympiA vorgelegt, in der Olaparib mit Placebo verglichen wird.

Erwachsene mit Keimbahn-BRCA-mutiertem, HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko; nach neoadjuvanter oder adjuvanter Chemotherapie; adjuvante Therapie

• Somit wird für Olaparib ein geringer Zusatznutzen gegenüber beobachtendem Abwarten festgestellt.
• In der Gesamtbetrachtung wird die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen in die Kategorie „Hinweis“ eingestuft.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben wurde in der Studie OlympiA definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus jeglichem Grund.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Olaparib gegenüber beobachtendem Abwarten.
  • Die mediane Überlebenszeit wurde in beiden Behandlungsgruppen noch nicht erreicht.
• Morbidität - Rezidive (Rezidivrate und krankheitsfreies Überleben)
  • In der vorliegenden Nutzenbewertung werden Rezidive sowohl mit dem Endpunkt Rezidivrate als auch mit dem Endpunkt krankheitsfreies Überleben betrachtet.
  • Beide Auswertungen umfassen jeweils die folgenden Ereignisse: ipsilaterales invasives Rezidiv, lokoregionäres invasives Rezidiv, Fernrezidiv, kontralaterales invasives Mammakarzinom, sekundärer Primärtumor (kein Mammakarzinom), duktales Karzinom in situ und Tod jeglicher Ursache.
  • Es zeigt sich sowohl in der Operationalisierung als Ereignisrate als auch als Ereigniszeitanalyse ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Olaparib gegenüber beobachtendem Abwarten.
  • Die absolute Differenz beträgt bezüglich der Rezidivrate 8,0 % (138 Ereignisse von 921 (15 %) vs. 210 Ereignisse von 915 (23 %) Patientinnen und Patienten).
  • In der Betrachtung beider Endpunkte wird insgesamt ein relevanter Vorteil für Olaparib gegenüber beobachtendem Abwarten hinsichtlich der Vermeidung von Rezidiven festgestellt.
• Lebensqualität
  • EORTC QLQ-C30
  • Bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zeigt sich für die Skala des globalen Gesundheitsstatus ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Olaparib gegenüber beobachtendem Abwarten.
  • Das 95 %-KI der SMD liegt jedoch nicht vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs [−0,2; 0,2]. Somit lässt sich nicht ableiten, dass der Effekt relevant ist.
  • Für die Funktionsskalen physische Funktion, Rollenfunktion, kognitive Funktion, emotionale Funktion und soziale Funktion zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Zusammenfassend zeigen sich in der Kategorie Lebensqualität keine Vor- oder Nachteile von Olaparib gegenüber beobachtendem Abwarten.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3) und Abbruch wegen UE
  • Für die Endpunkte schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) und Abbruch wegen UE zeigt sich jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Olaparib gegenüber beobachtendem Abwarten.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenbewertung von Olaparib als Monotherapie oder in Kombination mit einer endokrinen Therapie zur adjuvanten Behandlung von Keimbahn-BRCA-mutiertem, HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko nach neoadjuvanter oder adjuvanter Chemotherapie liegen Ergebnisse aus der noch laufenden, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie OlympiA zu den Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Nebenwirkungen vor.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Olaparib gegenüber beobachtendem Abwarten.
  • In der Kategorie Morbidität zeigt sich hinsichtlich der Rezidive, operationalisiert als Rezidivrate und krankheitsfreies Überleben, ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Olaparib im Vergleich zum beobachtenden Abwarten.
  • Die Vermeidung von Rezidiven stellt in der vorliegenden kurativen Therapiesituation ein essentielles Therapieziel dar.
  • Diesbezüglich zeigt sich ein relevanter Vorteil für Olaparib gegenüber beobachtendem Abwarten.
  • Hinsichtlich der patientenberichteten Symptomatik liegen insgesamt keine bewertungsrelevanten Unterscheide vor.
  • In der Kategorie Lebensqualität zeigen sich keine Vor- oder Nachteile von Olaparib gegenüber beobachtendem Abwarten.
  • Bei den Nebenwirkungen zeigen sich statistisch signifikante Nachteile von Olaparib gegenüber beobachtendem Abwarten bei den Endpunkten schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) und Abbruch wegen UE sowie im Detail bei spezifischen unerwünschten Ereignissen.
  • In der Gesamtbetrachtung stehen somit den Vorteilen – Verbesserung im Gesamtüberleben und Vermeidung von Rezidiven – Nachteile bei den Nebenwirkungen gegenüber.
  • Die Nachteile bei den Nebenwirkungen werden vor dem Hintergrund des vorliegenden kurativen Therapieanspruches gewichtet.
  • Insgesamt überwiegen die Vorteile die Nachteile, womit ein Zusatznutzen festzustellen ist.
  • Für die Beurteilung des Ausmaßes des Zusatznutzens ist insbesondere der vorliegende Effekt hinsichtlich der Vermeidung von Rezidiven leitend.
  • Unter Berücksichtigung der Rezidivraten in beiden Behandlungsgruppen und der absoluten Differenz in den Rezidivraten gelangt der G-BA zu der Beurteilung, dass in der Gesamtbewertung im vorliegenden Fall nicht mit hinreichender Sicherheit von dem Ausmaß eines beträchtlichen Zusatznutzens ausgegangen werden kann.