Atezolizumab (5) – Tecentriq®

• Klinische Studien
  • Die Studie E4599 ist eine randomisierte, kontrollierte, offene Parallelgruppenstudie zum Vergleich von Paclitaxel + Carboplatin mit Bevacizumab + Paclitaxel + Carboplatin.

a) Erwachsene mit einem metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit nicht-plattenepithelialer Histologie und einem Tumor Proportion Score [TPS] von ≥ 50 % (PD-L1-Expression) und ohne EGFR-Mutationen oder ALK-Translokationen; Erstlinientherapie

• Für die Behandlung von Erwachsene mit einem metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit nicht-plattenepithelialer Histologie und einem Tumor Proportion Score [TPS] von ≥ 50 % (PD-L1-Expression) und ohne EGFR-Mutationen oder ALK-Translokationen; Erstlinientherapie, ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Der pharmazeutische Unternehmer legt keine Daten für die Bewertung des Zusatznutzens vor, da er keine geeigneten Studien für einen Vergleich mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie identifizieren konnte.
• Eine Bewertung des Zusatznutzens ist auf Basis dieser Datenlage nicht möglich. Somit ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

b) Erwachsene mit einem metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit nicht-plattenepithelialer Histologie; und einem Tumor Proportion Score [TPS] von < 50 % (PD-L1-Expression); Erstlinientherapie; oder einem EGFR-mutierten oder ALK-positiven NSCLC unabhängig vom Tumor Proportion Score [TPS] nach Vorbehandlung mit einer entsprechenden zielgerichteten Therapie

• Für die Behandlung von Erwachsene mit einem metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit nicht-plattenepithelialer Histologie; und einem Tumor Proportion Score [TPS] von < 50 % (PD-L1-Expression); Erstlinientherapie; oder einem EGFR-mutierten oder ALK-positiven NSCLC unabhängig vom Tumor Proportion Score [TPS] nach Vorbehandlung mit einer entsprechenden zielgerichteten Therapie, ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Der vorgelegte adjustierte indirekte Vergleich ist nicht verwertbar.
• Auf dieser Datenbasis ist es nicht möglich, einen Zusatznutzen für Atezolizumab + Bevacizumab + Paclitaxel + Carboplatin im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie zu bewerten. Daher ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
• In der Studie IMpower150 wurde die PD-L1-Expression im Tumorgewebe über den Anteil PD-L1-positiver Tumorzellen (TC) und PD-L1-positiver Immunzellen (IC) bestimmt.
• Es wird kritisch gesehen, dass eine nachvollziehbare und stichhaltige Begründung, inwieweit insbesondere eine PD-L1-Expression von IC3 tatsächlich einer Annäherung an einen TPS ≥ 50 % entspricht, durch den pharmazeutischen Unternehmer nicht vorgelegt wurde.
• Zwischen den jeweils letzten Datenschnitten der beiden Studien liegt ein Zeitraum von etwa 12 Jahren.
• Innerhalb dieser Zeit kam es zu wesentlichen Änderungen bzw. Neuerungen in der Versorgung des NSCLC, was sich u.a. in unterschiedlichen Vor- und Folgetherapien widerspiegelt.
• Ein Einschlusskriterium für die IMpower150 Studie war, dass Patienten mit einer EGFR-Mutation oder ALK-Translokation nur nach Versagen einer vorherigen entsprechenden zielgerichteten Therapie aufgenommen wurden.
• Diese zielgerichteten Vortherapien standen Patienten der Studie E4599 nicht zur Verfügung.
• In die Studie IMpower150 wurden ausschließlich Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC eingeschlossen, wohingegen dies kein Einschlusskriterium für die Studie E4599 war.
• Ferner fehlen Angaben zu weiteren Merkmalen wie Raucherstatus, Zeit seit Diagnose der Erkrankung sowie Tumorgröße zu Studienbeginn und Begleitbehandlungen in der Studie E4599.