Atezolizumab (4) – Tecentriq®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie IMpassion 130 handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie, in welcher Atezolizumab + nab-Paclitaxel gegenüber nab-Paclitaxel verglichen wird.

Erwachsene Patienten mit nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten triple-negativem Mammakarzinom (TNBC – triple-negative breast cancer), deren Tumore eine PD-L1-Expression ≥ 1% aufweisen und die keine vorherige Chemotherapie zur Behandlung der metastasierten Erkrankung erhalten haben

• Für Atezolizumab in Kombination mit nab-Paclitaxel bei erwachsenen Patienten zur Behandlung des nicht resezierbaren lokal fortgeschrittenen oder metastasierten triplenegativen Mammakarzinoms (TNBC – triple-negative breast cancer), deren Tumoren eine PD-L1-Expression ≥ 1 % aufweisen und die keine vorherige Chemotherapie zur Behandlung der metastasierten Erkrankung erhalten haben, liegt ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen vor.
• In der Gesamtschau liegt ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen vor.
• Demzufolge wird in der Gesamtbetrachtung die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen als Anhaltspunkt eingestuft.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Atezolizumab + nab-Paclitaxel (Hazard Ratio (HR): 0,71; [95 %-Konfidenzintervall (KI): 0,54; 0,93]; p-Wert = 0,013).
  • Im Median ist das Gesamtüberleben im Prüfarm um 7 Monate gegenüber dem Vergleichsarm verlängert (25,0 vs. 18,0 Monate).
  • Es zeigt sich in der Studie somit ein deutlich positiver Effekt von Atezolizumab + nab-Paclitaxel im Vergleich zu nab-Paclitaxel.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Das progressionsfreie Überleben bewertet durch den Prüfarzt (INV-PFS) stellt einen koprimären Endpunkt der Studie IMpassion130 dar.
  • Das PFS ist operationalisiert als Zeit zwischen Randomisierung und Zeitpunkt des Auftretens einer Krankheitsprogression bewertet durch den Prüfarzt und basierend auf den RECIST v1.1-Kriterien oder Eintreten des Todes jeglicher Ursache.
  • Unter Therapie mit Atezolizumab + nab-Paclitaxel zeigt sich ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben im Vergleich zu nab-Paclitaxel (7,5 vs. 5,3 Monate; HR: 0,63; [95 % - KI: 0,50; 0,080]; p-Wert < 0,0001).
  • Bei dem Endpunkt PFS handelt es sich um einen kombinierten Endpunkt, der sich aus Endpunkten der Kategorien Mortalität und Morbidität zusammensetzt.
  • Die Erhebung der Morbiditätskomponente erfolgte nicht symptombezogen, sondern ausschließlich mittels bildgebenden Verfahren (radiologisch bestimmte Krankheitsprogression nach den RECIST v1.1-Kriterien).
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Die Symptomatik wurde in der Studie IMpassion130 mittels der Funktionsskalen des krankheitsspezifischen Fragebogens EORTC QLQ-C30 und des brustkrebsspezifischen Zusatzmoduls QLQ-BR23 erhoben.
  • Operationalisiert wurde die Erhebung der Lebensqualität als Zeit bis zur erstmaligen Verschlechterung (Abnahme) um 10 Punkte auf der jeweiligen Symptomskala.
  • In keiner der Funktionsskalen des EORTC QLQ-C30 („globaler Gesundheitsstatus“, „Rollenfunktion“, „körperliche Funktion“, „emotionale Funktion“, „kognitive Funktion“ und „soziale Funktion“) zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Für die Skala „Freude am Sex“ liegen keine verwertbaren Daten vor.
  • In Bezug auf die Lebensqualität lässt sich somit kein Vor- oder Nachteil von Atezolizumab + nab-Paclitaxel feststellen.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UEs gesamt)
  • Die Ergebnisse zu dem Endpunkt Unerwünschte Ereignisse gesamt werden ausschließlich ergänzend dargestellt.
  • Im Prüfarm traten bei 100 % und im Vergleichsarm 97,8 % der Patienten mindestens einmal ein unerwünschtes Ereignis auf.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Atezolizumab in Kombination mit nab-Paclitaxel zur Behandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten triple-negativem Mammakarzinom (TNBC – triple-negative breast cancer), deren Tumore eine PD-L1-Expression ≥ 1% aufweisen und die keine vorherige Chemotherapie zur Behandlung der metastasierten Erkrankung erhalten haben, liegen Daten aus der Studie IMpassion130 zur Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und zu Nebenwirkungen vor.
  • Der Komparator nab-Paclitaxel ist im vorliegenden Anwendungsgebiet nicht zugelassen. Der G-BA gelangte jedoch zu der Beurteilung, dass die Studie IMpassion 130 mit nab-Paclitaxel als Komparator hinreichend geeignet ist, um eine Bewertung des Zusatznutzens von Atezolizumab + nab-Paclitaxel vornehmen zu können.
  • Angesichts vorhandener Alternativen sieht der G-BA die Wahl von nab-Paclitaxel als Komparator für die Studie IMpassion 130 kritisch und den wissenschaftlichen Erkenntnisgewinn aus dieser Studie limitiert.
  • Es ist anhand entsprechender Einwände und Angaben in den Stellungnahmen festzustellen, dass eine Behandlung mit nab-Paclitaxel nur bedingt die Versorgungsrealität in Deutschland abbildet.
  • Darüber hinaus bestehen Unsicherheiten hinsichtlich der in der Studie IMpassion 130 regelhaft verwendeten Dosierung von 100 mg/m² wöchentlich nab-Paclitaxel.
  • Für das Gesamtüberleben zeigt sich in der Studie IMpassion130 ein statistisch signifikanter, deutlich positiver Effekt für Atezolizumab + nab-Paclitaxel im Vergleich zu Placebo + nab-Paclitaxel.
  • In Bezug auf die Lebensqualität zeigt sich kein Vor- oder Nachteil für Atezolizumab + nab-Paclitaxel.
  • In der Kategorie Nebenwirkungen zeigen sich Nachteile hinsichtlich des Abbruchs wegen UEs und im Detail bei spezifischen UEs unter Atezolizumab + nab-Paclitaxel im Vergleich zu Placebo + nab-Paclitaxel.
  • In der Gesamtschau stehen dem Vorteil im Gesamtüberleben Nachteile in Endpunkten der Kategorien Morbidität und Nebenwirkungen gegenüber.
  • Diese Nachteile werden als relevant erachtet, sie stellen den positiven Effekt hinsichtlich des Gesamtüberlebens jedoch nicht in Frage.
  • Aufgrund der beschrieben Unsicherheiten hinsichtlich des Komparators nab-Paclitaxel kann der auf Basis der Ergebnisse aus der Studie IMPassion 130 festgestellte Zusatznutzen in seinem Ausmaß nicht quantifiziert werden.