Atezolizumab (3) – Tecentriq®

a) Urothelkarzinom; Patienten, die nicht für eine Behandlung mit Cisplatin geeignet sind und deren Tumoren eine PD-L1-Expression ≥ 5 % aufweisen (Erstlinie)

• Für die Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkarzinoms bei erwachsenen Patienten, die für eine Behandlung mit Cisplatin nicht geeignet sind und deren Tumoren eine PD-L1-Expression ≥ 5 % aufweisen, ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Mortalität
  • Das mediane Gesamtüberleben in der einarmigen Studie IMvigor210 ist unter Berücksichtigung des aktuellen Datenschnitts (12. Juli 2017) mit 16,3 Monaten im Vergleich zu Ergebnissen unter Behandlung mit Gemcitabin und Carboplatin mit Werten von 7,2 bis 10 Monaten marginal länger als nach dem zur Erstbewertung vorliegenden Datenschnitt.
  • Im Rahmen der vom pharmazeutischen Unternehmer durchgeführten 4 Einzelvergleiche zum Gesamtüberleben sind auch für den aktuellen Datenschnitt nur die Ergebnisse von 2 Auswertungen statistisch signifikant unterschiedlich.
• Nebenwirkungen
  • Die Datenlage hinsichtlich der unerwünschten Ereignisse ist wie bereits im Rahmen der Erstbewertung beschrieben erneut unvollständig, da für einige unerwünschte Ereignisse keine Vergleichsdaten vorliegen.
• Gesamtbewertung
  • Die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten Daten sind nicht geeignet, einen Zusatznutzen von Atezolizumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie abzuleiten.
  • Zum einen sind die Daten insbesondere bezüglich der unerwünschten Ereignisse unvollständig. Aufgrund dieser unvollständigen Datenlage kann kein sachgerechter Vergleich von Atezolizumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vorgenommen werden.
  • Zum anderen sind die dargelegten Effekte nicht hinreichend groß, um auszuschließen, dass die Unterschiede nicht allein auf Störgrößen zurückzuführen sind.
  • Aussagen zum Zusatznutzen auf Basis eines Vergleichs einzelner Arme unterschiedlicher Studien können aufgrund der hohen Ergebnisunsicherheit nur bei Vorliegen sehr großer Effekte getroffen werden. Solche Effekte liegen hier für relevante Endpunkte zum Gesamtüberleben, Symptomatik, gesundheitsbezogener Lebensqualität sowie unerwünschten Ereignissen jedoch nicht vor.
  • Zusammenfassend liegen somit keine geeigneten Daten zur Ableitung eines Zusatznutzens von Atezolizumab als Monotherapie vor, dies gilt insbesondere für die Patientenpopulation gemäß aktueller Zulassung (Patienten mit Tumoren mit einer PD-L1-Expression ≥ 5 %). Aufgrund der eingeschränkten Datenlage ist daher für Patienten, die für eine Behandlung mit Cisplatin nicht geeignet sind und deren Tumoren eine PD-L1-Expression ≥ 5 % aufweisen, ein Zusatznutzen von Atezolizumab als Monotherapie nicht belegt.