Atezolizumab (2) – Tecentriq®

a) Patienten, die nicht für eine Cisplatin-basierte Therapie geeignet sind (Erstlinie)

• Für die Erstlinienbehandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden Urothelkarzinoms bei Patienten, für die eine Cisplatin-basierte Chemotherapie nicht geeignet ist, ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Mortalität
  • Ergebnisse zum Gesamtüberleben liegen nur aus 4 Studien vor; die Ergebnisse zum medianen Gesamtüberleben in der einarmigen Studie IMvigor210 liegen mit 15,9 Monaten im Vergleich zu Ergebnissen unter Behandlung mit Gemcitabin und Carboplatin mit Werten von 7,2 bis 10 Monaten nicht in einer Größenordnung, bei der hinreichend sicher ausgeschlossen werden kann, dass ein Unterschied nicht allein auf systematische Verzerrung zurückzuführen ist.
  • Im Rahmen der vom pharmazeutischen Unternehmer durchgeführten 4 Einzelvergleiche zum Gesamtüberleben, sind nur die Ergebnisse von 2 Auswertungen statistisch signifikant unterschiedlich.
• Nebenwirkungen
  • Unerwünschte Ereignisse wurden für das Nutzenbewertungsdossier ebenfalls berichtet, sowohl hinsichtlich relevanter Gesamtraten, als auch hinsichtlich spezifischer Chemotherapie-assoziierter und Immuntherapie-assoziierter Ereignisse.
  • Ergebnisse zu unerwünschten Ereignissen wurden nur selektiv berichtet bzw. wurden nicht adäquat operationalisiert und sind daher unvollständig. So liegen aus den herangezogenen Vergleichsstudien keine Angaben zu den Gesamtraten an unerwünschten Ereignissen vor (schwere UE mit CTCAE Grad ≥ 3, SUE). Ergebnisse zu Therapieabbrüchen wegen UE liegen nur aus IMvigor210 und 2 Vergleichsstudien vor.
  • Hinsichtlich spezifischer UE wurden in Ermangelung weiterer Angaben aus den Vergleichsstudien nur solche gegenübergestellt, die in mindestens einer der für den Vergleich herangezogenen Studien erhoben wurden. Zwangsläufig ist diese Gegenüberstellung dadurch auf Chemotherapie-assoziierte Nebenwirkungen fokussiert, da alle für den Vergleich herangezogenen Studien Chemotherapien untersuchten.
• Gesamtbewertung
  • Insgesamt ist in der Erstlinientherapie von Patienten, die nicht für eine Cisplatin-basierte Therapie geeignet sind, ein Zusatznutzen von Atezolizumab aufgrund der eingeschränkten Datenlage nicht belegt. Es liegen keine verwertbaren Ergebnisse vor, die nicht allein durch systematische Verzerrung zustande gekommen sein könnten.
  • Die Angaben zu spezifischen UE sind aus diesem Grund nicht geeignet eine umfassende Übersicht zu den Schadensaspekten von Atezolizumab zu gewährleisten, sodass einzelne signifikante Vorteile bei spezifischen UE insgesamt nicht ausreichend für den Nachweis eines Zusatznutzens von Atezolizumab in der Erstlinientherapie Cisplatin-ungeeigneter Patienten sind.

b) Patienten mit vorheriger Platin-basierter Therapie

• Der pharmazeutische Unternehmer legt im Dossier keine Ergebnisse aus direkt vergleichenden Studien oder Studien, die sich für einen adjustierten indirekten Vergleich eignen, für diese Population vor.