Atezolizumab (10) – Tecentriq®

• Klinische Studien
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt zur Nutzenbewertung Ergebnisse aus der multizentrische, offenen randomisierten Studie IMpower010 vor, in der Atezolizumab mit Best-Supportive-Care (BSC) verglichen wird.

Erwachsene mit vollständig reseziertem NSCLC mit hohem Rezidivrisiko nach platinbasierter Chemotherapie, deren Tumore eine PD-L1-Expression auf ≥ 50 % der Tumorzellen aufweisen und die keine EGFR-Mutationen oder ein ALK-positives NSCLC haben; adjuvante Behandlung

• In der Gesamtbetrachtung steht der positive Effekt auf das Gesamtüberleben relevanten Nachteilen hinsichtlich der Nebenwirkungen gegenüber.
• Das Ausmaß des Effektes auf das Gesamtüberleben weist auf eine klinisch bedeutsame Verbesserung im Vergleich zu beobachtendem Abwarten hin, das sich vor dem Hintergrund der beschriebenen Unsicherheiten jedoch nicht sicher quantifizieren lässt.
• Insgesamt wird daher für Atezolizumab als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung des NSCLC nach vollständiger Resektion und platinbasierter Chemotherapie bei erwachsenen Patienten mit hohem Risiko für ein Rezidiv, deren Tumoren eine PD-L1-Expression auf ≥ 50 % aufweisen und kein EGFR-mutiertes oder ALK-positives NSCLC haben, ein nicht-quantifizierbarer Zusatznutzen gegenüber beobachtendem Abwarten festgestellt.
• Die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft.
• Mortalität - Gesamtüberleben
  • Das Gesamtüberleben war in der Studie IMpower10 operationalisiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod durch jegliche Ursache.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Atezolizumab gegenüber beobachtendem Abwarten.
  • Bei der Interpretation des Ergebnisses ist zu berücksichtigen, dass bei einem relevanten Anteil der Patientinnen und Patienten mit Rezidiv im Vergleichsarm der Studie IMpower010 von einer unzureichenden Folgetherapie in Bezug auf den Therapiestandard im Zeitraum der Studie auszugehen ist.
  • Insgesamt verbleiben daher relevante Unsicherheiten hinsichtlich der Beurteilung des Ausmaßes des statistisch signifikanten Unterschieds zum Vorteil von Atezolizumab gegenüber beobachtendem Abwarten in Bezug auf die Übertragbarkeit auf die Versorgungsrealität.
• Morbidität - Krankheitsfreies Überleben (DFS) und Rezidivrate
  • Das krankheitsfreie Überleben (DFS) wird in der Studie IMpower010 als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines der folgenden Ereignisse definiert, je nachdem, welches Ereignis zuerst auftrat: erstes dokumentiertes Wiederauftreten der Erkrankung, Auftreten eines neuen primären NSCLC, Tod durch jegliche Ursache.
  • Die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten Auswertungen zur Morbidität aus der Studie IMpower010 für die Nutzenbewertung sind nicht verwertbar.
  • Obwohl durch die längere Beobachtungsdauer zum 2. Datenschnitt Daten mit einem höheren Informationsgehalt zur Verfügung stehen, werden diese sowohl im Dossier als auch im Stellungnahmeverfahren vom pharmazeutischen Unternehmer nicht vorgelegt.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie IMpower010 nicht erhoben.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE) gesamt
  • In der Studie IMpower010 traten in beiden Studienarmen bei der Mehrzahl der eingeschlossenen Patientinnen und Patienten UE auf.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende UE (SUE)
  • Für den Endpunkt SUE zeigt sich ein statistisch signifikanter Nachteil von Atezolizumab gegenüber beobachtendem Abwarten.
• Nebenwirkungen - Schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3)
  • Für den Endpunkt schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen UE
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen UE zeigt sich ein statistisch signifikanter Nachteil von Atezolizumab gegenüber beobachtendem Abwarten.
• Nebenwirkungen - Immunvermittelte SUE und immunvermittelte schwere UE
  • Für die Endpunkte Immunvermittelte SUE und immunvermittelte schwere UE liegen keine verwertbaren Daten vor.
• Nebenwirkungen - Weitere spezifische UEs
  • Für die Endpunkte Fieber (PT, UEs), Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes (SOC, UE) und Infektionen und parasitäre Erkrankungen (SOC, SUE) zeigt sich jeweils ein statistisch signifikanter Nachteil von Atezolizumab gegenüber beobachtendem Abwarten.
• Gesamtbewertung
  • Die Nutzenbewertung von Atezolizumab als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung des NSCLC nach vollständiger Resektion und platinbasierter Chemotherapie bei erwachsenen Patienten mit hohem Risiko für ein Rezidiv, deren Tumoren eine PD-L1-Expression auf ≥ 50 % der Tumorzellen aufweisen und kein EGFR-mutiertes oder ALK-positives NSCLC haben, basiert auf Ergebnissen der Studie IMpower010 zu den Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität und Nebenwirkungen im Vergleich zu beobachtendem Abwarten.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Atezolizumab im Vergleich zu beobachtendem Abwarten. Bei der Interpretation des Ergebnisses ist zu berücksichtigen, dass bei einem relevanten Anteil der Patientinnen und Patienten mit Rezidiv im Vergleichsarm der Studie IMpower010 von einer unzureichenden Folgetherapie in Bezug auf den Therapiestandard im Zeitraum der Studie auszugehen ist. Insgesamt verbleiben daher relevante Unsicherheiten hinsichtlich der Beurteilung des Ausmaßes des statistisch signifikanten Unterschieds zum Vorteil von Atezolizumab gegenüber beobachtendem Abwarten in Bezug auf die Übertragbarkeit auf die Versorgungsrealität.
  • Es liegen keine verwertbaren Ergebnisse zu den patientenrelevanten Endpunkten DFS und Rezidive der Kategorie Morbidität vor. Die Vermeidung von Rezidiven ist in Anbetracht des vorliegenden kurativen Therapieansatzes ein bedeutendes Therapieziel.
  • Endpunkte zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie IMpower010 nicht erhoben.
  • Bei den Nebenwirkungen zeigt sich hinsichtlich des Endpunkts schwere UE (CTCAE-Grad≥ 3) kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen. Bei den Endpunkten schwerwiegende UE und Abbruch wegen UE sowie im Detail bei den spezifischen UE liegen negative Effekte von Atezolizumab im Vergleich zu beobachtendem Abwarten vor.
  • In der Gesamtbetrachtung steht der positive Effekt auf das Gesamtüberleben relevanten Nachteilen hinsichtlich der Nebenwirkungen gegenüber. Diese Nachteile werden vor dem Hintergrund des vorliegenden kurativen Therapieansatzes gewichtet und stellen den positiven Effekt auf das Gesamtüberleben insgesamt nicht infrage. Das Ausmaß des Effektes auf das Gesamtüberleben weist auf eine klinisch bedeutsame Verbesserung im Vergleich zu beobachtendem Abwarten hin, das sich vor dem Hintergrund der beschriebenen Unsicherheiten jedoch nicht sicher quantifizieren lässt.