Atezolizumab (1) – Tecentriq®

• Klinische Studien
  • Für die Nutzenbewertung zieht der pharmazeutische Unternehmer im Dossier die Ergebnisse der randomisierten, offenen, kontrollierten Phase 3-Studie OAK heran, in welcher Atezolizumab gegenüber Docetaxel verglichen wurde.
  • Bei der Studie POPLAR handelt es sich um eine offene, randomisierte, kontrollierte Studie (RCT) der Phase 2, in der, wie in der späteren Phase 3-Studie OAK, Atezolizumab mit Docetaxel verglichen wurde.

a) Atezolizumab als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom, für die eine Therapie mit Docetaxel, Pemetrexed, Nivolumab oder Pembrolizumab nach vorheriger Chemotherapie angezeigt ist

• Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen.
• Somit wird die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen in die Kategorie „Hinweis“ eingestuft.
• Mortalität - Gesamtüberleben
  • Für die Behandlung mit Atezolizumab zeigt sich eine statistisch signifikante Verlängerung im Gesamtüberleben gegenüber der Behandlung mit Docetaxel (Hazard Ratio: 0,80 [0,70; 0,92], p-Wert = 0,001). Die mediane Überlebenszeit in der Atezolizumab-Gruppe betrug 13,3 Monate gegenüber 9,8 Monaten in der Docetaxel-Gruppe, womit unter Atezolizumab eine Verlängerung der Überlebenszeit von 3,5 Monaten im Median erzielt worden ist.
  • In den Subgruppenanalysen zeigt sich ein Beleg für eine Effektmodifikation durch das Merkmal PD-L1-Expressionsstatus. In der Subgruppe der Patienten mit hoher PD-L1-Expression auf den Tumor- oder Immunzellen (TC 3 oder IC 3) zeigt sich eine statistisch signifikante Verlängerung der medianen Überlebenszeit unter Atezolizumab von 10,8 Monaten (20,5 versus 9,7 Monate im Median, Hazard Ratio: 0,48 [0,33; 0,69], p-Wert < 0,001). Demgegenüber zeigt sich in der Subgruppe der Patienten mit niedrigerer PD-L1-Expression (TC 0/1/2 und IC 0/1/2) kein statistisch signifikanter Unterschied: 12,3 versus 9,8 Monate mediane Überlebenszeit, Hazard Ratio: 0,87 [0,76; 1,01], p-Wert = 0,064).
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Für den Endpunkt progressionsfreies Überleben (PFS) zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied: Das mediane PFS lag im Interventionsarm bei 2,7 Monaten im Vergleich zu 3,8 Monaten im Kontrollarm (stratifizierte Analyse: Hazard Ratio: 0,96 [0,85; 1,08], p = 0,4981, unstratifizierte Analyse: Hazard Ratio: 0,95 [0,85; 1,08], p = 0,4532).
  • Bei dem Endpunkt PFS handelt es sich um einen kombinierten Endpunkt, der sich aus Endpunkten der Kategorien Mortalität und Morbidität zusammensetzt. Die Endpunktkomponente „Mortalität“ wurde in der vorliegenden Studie über den Endpunkt „Gesamtüberleben“ als eigenständiger Endpunkt erhoben. Die Erhebung der Morbiditätskomponente erfolgte nicht symptombezogen, sondern ausschließlich mittels bildgebender Verfahren (radiologisch bestimmte Krankheitsprogression nach den RECIST-Kriterien). Unter Berücksichtigung der oben genannten Aspekte bestehen hinsichtlich der Patientenrelevanz des Endpunktes PFS unterschiedliche Auffassungen innerhalb des G-BA. Die Gesamtaussage zum Ausmaß des Zusatznutzens bleibt davon unberührt.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der Studie mittels der Funktionsskalen sowie der Skala zur Erfassung des globalen Gesundheitsstatus des krankheitsspezifischen Fragebogens EORTC QLQ-C30 erhoben. Die Bewertung erfolgt anhand der Analyse der „Zeit bis zur Verschlechterung der Lebensqualität“ auf Basis von Responderanalysen.
  • Für keine der Skalen zeigen sich statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen. Somit ist für Atezolizumab im Vergleich zu Docetaxel weder ein Vorteil noch ein Nachteil hinsichtlich der Effekt der Therapie auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität festzustellen.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE) gesamt
  • Nahezu jeder Patient in der Studie hat mindestens einmal ein unerwünschtes Ereignis (UE) erfahren, sowohl unter der Behandlung mit Atezolizumab als auch unter der Behandlung mit Docetaxel. Die Ergebnisse zu dem Endpunkt „Unerwünschte Ereignisse gesamt“ werden daher nur ergänzend dargestellt.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Atezolizumab als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom, für die eine Therapie mit Docetaxel, Pemetrexed, Nivolumab oder Pembrolizumab nach vorheriger Chemotherapie angezeigt ist, liegen aus der Studie OAK Ergebnisse zur Mortalität (Gesamtüberleben), Morbidität (Symptomatik), Lebensqualität und zu Nebenwirkungen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Docetaxel) vor.
  • Für das Gesamtüberleben zeigen die Ergebnisse der Studie, dass durch die Behandlung mit Atezolizumab eine statistisch signifikante Verlängerung des Überlebens erzielt wird. Die mediane Verlängerung des Überlebens liegt bei 3,5 Monaten gegenüber Docetaxel (13,3 Monate versus 9,8 Monate im Median). Die Ergebnisse werden als eine deutliche Verbesserung im Gesamtüberleben mit einem beträchtlichen Ausmaß bewertet.
  • Zudem zeigen die Ergebnisse zur patientenberichteten Morbidität relevante positive Effekte von Atezolizumab auf die in der Studie erhobene krankheits- und therapieassoziierte Symptomatik.
  • Die Daten zur patientenberichteten Lebensqualität zeigen, dass sich weder ein Vorteil noch ein Nachteil hinsichtlich der Effekte von Atezolizumab gegenüber Docetaxel auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität feststellen lässt.
  • In der Gesamtschau der Endpunkte zu unerwünschten Ereignissen zeigt sich ein deutlicher Vorteil von Atezolizumab im Vergleich zu Docetaxel, insbesondere durch eine deutliche Verringerung von schweren unerwünschten Ereignissen (CTCAE Grad ≥ 3) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE).
  • In der Gesamtbewertung wird ein beträchtlicher Zusatznutzen für Atezolizumab im Vergleich zu Docetaxel in der Behandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom, für die eine Therapie mit Docetaxel, Pemetrexed, Nivolumab oder Pembrolizumab nach vorheriger Chemotherapie angezeigt ist, festgestellt.

b) Atezolizumab als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom, für die eine Therapie mit Docetaxel, Pemetrexed, Nivolumab und Pembrolizumab nach vorheriger Chemotherapie nicht angezeigt ist

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Für die Bewertung des Zusatznutzens von Atezolizumab bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom nach vorheriger Chemotherapie, für die eine Therapie mit Docetaxel, Pemetrexed, Nivolumab und Pembrolizumab nicht angezeigt ist, liegen keine Daten vor.