Ivacaftor / Tezacaftor / Elexacaftor (6) – Kaftrio®
Zystische Fibrose, Kombinationsbehandlung mit Ivacaftor, ab 6 bis ≤ 11 Jahre (heterozygot bzgl. F508del- und MF-Mutation)
Steckbrief
| Start des Verfahrens | 15.02.2022 – Zulassung: 07.01.2022 |
|---|---|
| Beschluss | 04.08.2022 |
| Wirkstoff | Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor |
| Handelsname | Kaftrio® |
| Pharm. Unternehmer | Vertex Pharmaceuticals (Germany) GmbH |
| G-BA Vorgangsnummer | D-773 |
| ATC-Code | R07AX32 Andere Mittel für den Respirationstrakt (R07AX) |
| ICD-10 Codes (AIS) | E84.0Zystische Fibrose mit Lungenmanifestationen, E84.1Zystische Fibrose mit Darmmanifestationen, E84.80Zystische Fibrose mit Lungen- und Darm-Manifestation, E84.87Zystische Fibrose mit sonstigen multiplen Manifestationen, E84.88Zystische Fibrose mit sonstigen Manifestationen, E84.9Zystische Fibrose, nicht näher bezeichnet |
| Alpha-ID Codes (AIS) | I129376Neonatale hepatobiliäre Erkrankung bei Mukoviszidose, I130516Zystische Fibrose mit sonstigen multiplen Manifestationen, I18531Zystische Fibrose, I2487Zystische Fibrose mit Lungenmanifestation, I2488Zystische Fibrose mit Darmmanifestation, I32495Zystische Fibrose mit Manifestationen an der Lunge und am Verdauungstrakt |
| ORPHAcodes (AIS) | 586Neonatale hepatobiliäre Erkrankung bei Mukoviszidose, 586Zystische Fibrose mit sonstigen multiplen Manifestationen, 586Zystische Fibrose, 586Zystische Fibrose mit Lungenmanifestation, 586Zystische Fibrose mit Darmmanifestation, 586Zystische Fibrose mit Manifestationen an der Lunge und am Verdauungstrakt |
| DDD Tagesdosis | 2 oral |
| Therapeutisches Gebiet | Stoffwechselkrankheiten Zystische Fibrose (CF) Orphan (Umsatzgrenze) |
| Grund des Verfahrens | Neues Anwendungsgebiet |
| Besonderheit | Bundling |
| Anwendungsgebiet des Beschlusses |
|---|
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Kaftrio wird angewendet als Kombinationsbehandlung mit Ivacaftor zur Behandlung der zystischen Fibrose bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren, die heterozygot bezüglich einer F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen. |
| Patientengruppe | Indikation | ZVT |
|---|---|---|
| A) | Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen | Best-Supportive-Care |
Studien und Ergebnisse
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Anzahl Studien
(beste Patientengruppe) |
1 (VX19-445-116) |
|---|---|
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Studiendesign
(beste Patientengruppe) |
H2H vs. ZVT |
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Metaanalyse
(beste Patientengruppe) |
nein |
- Klinische Studien
- Für die Bewertung des Zusatznutzens von IVA/TEZ/ELX + IVA bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen, wurde seitens des pharmazeutischen Unternehmers eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie VX19-445-116 (nachfolgend Studie 116) vorgelegt.
Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen
- In der Gesamtschau der Ergebnisse der Studie ergibt sich in den Endpunkten pulmonale Exazerbationen, LCI2,5, BMI und BMI-z-Score, in den Domänen des CFQ-R in den Kategorien Morbidität (Atmungssystem und gastrointestinale Symptome) und Lebensqualität (soziale Einschränkungen), sowie für den Endpunkt Abdominalschmerz (PT) ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA.
- Zusammenfassend ergibt sich für Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen, ein Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen von IVA/TEZ/ELX + IVA gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie BSC.
- Insgesamt wird die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen in der Kategorie „Hinweis“ eingestuft.
- Mortalität
- In der Studie 116 traten keine Todesfälle auf.
- Morbidität - Pulmonale Exazerbationen
- Für pulmonale Exazerbationen zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Für schwerwiegenden pulmonalen Exazerbationen zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Morbidität - Symptomatik gemessen über Cystic Fibrosis Questionnaire – Revised (CFQ-R)
- Für die Domäne Atmungssystem und gastrointestinale Symptome zeigt sich für die Patientenversion ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Ergänzend zeigen sich in der Eltern-/Betreuerversion ebenfalls für die Domänen Atmungssystem und Gewichtsprobleme ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC und für die Domänen gastrointestinale Symptome kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
- Morbidität - forciertes exspiratorisches Ein-Sekunden-Volumen (FEV1%)
- Das forcierte Ein-Sekunden-Volumen (FEV1), das als Anteil des forcierten Ein-Sekunden-Volumen am standardisierten Normalwert in Prozent als FEV1% dargestellt wird, wurde in den Studien 116 als absolute Veränderung über 24 Wochen Behandlung gemessen. Hier zeigte sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Es bestehen unterschiedliche Auffassungen zur Patientenrelevanz des FEV1%. Die Gesamtaussage zum Ausmaß des Zusatznutzens bleibt davon unberührt.
- Lebensqualität - Gesundheitsbezogene Lebensqualität gemessen über CFQ-R
- Für die Domäne soziale Einschränkungen zeigt sich für die Patientenversion ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Für die Domänen körperliches Wohlbefinden, Gefühlslage, Körperbild, Essstörungen und Therapiebelastung zeigt sich für die Patientenversion kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
- Ergänzend zeigt sich in der Eltern-/Betreuerversion für die Domäne Körperbild ebenfalls ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Nebenwirkungen
- Für die Endpunkte SUEs und Abbruch wegen UEs zeigen sich jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
- Für den Endpunkt Abdominalschmerz (PT) zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- In der Kategorie Nebenwirkungen ergibt sich in der Gesamtschau kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
- Gesamtbewertung
- In der Studie 116 traten keine Todesfälle auf.
- In der Kategorie Morbidität zeigte sich für die Endpunkte pulmonale Exazerbationen, LCI2,5, dem BMI und BMI-z-Score sowie den Domänen Atmungssystem und gastrointestinale Symptome der Patientenversion des CFQ-R ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Darüber hinaus zeigt sich in den ergänzend dargestellten Domänen Atmungssystem und gastrointestinale Symptome der Elter-/Betreuerversion des CFQ-R sowie dem FEV1% und der Schweißchloridkonzentration ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Für die Endpunkte schwerwiegende pulmonale Exazerbationen sowie ergänzend dargestellte Domäne gastrointestinale Symptome der Elter-/Betreuerversion des CFQ-R zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
- In der Kategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität zeigte sich für die Domänen soziale Einschränkung der Patientenversion und für die ergänzend dargestellten Domäne Körperbild der Elter-/Betreuerversion des CFQ-R ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC.
- Für die Domänen körperliches Wohlbefinden, Gefühlslage, Essstörungen und Therapiebelastung zeigte sich bei beiden Versionen des CFQ-R und für die ergänzend dargestellten Domänen der Elter-/Betreuerversion Vitalität, Schulschwierigkeiten und subjektive Gesundheitseinschätzung kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
- In der Kategorie Nebenwirkungen ergibt sich in der Gesamtschau kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
- Zusammenfassend ergibt sich für Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen, ein beträchtlicher Zusatznutzen von IVA/TEZ/ELX + IVA gegenüber der zweckmäßige Vergleichstherapie BSC.
Zugehörige Verfahren
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