Ivacaftor / Tezacaftor / Elexacaftor (12) – Kaftrio®

• Klinische Studien
  • In der Studie 111 wurden Kinder im Alter von 2 bis ≤ 5 Jahren mit zystischer Fibrose, die homozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind oder heterozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem 2. Allel eine Minimalfunktionsmutation aufweisen, eingeschlossen.

Kinder im Alter von 2 bis ≤ 5 Jahren mit zystischer Fibrose, die homozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind

• In Kombination mit Ivacaftor liegt bei Kindern im Alter von 2 bis ≤ 5 Jahren mit zystischer Fibrose, die homozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind, ein Anhaltspunkt auf einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen vor.
• Aufgrund der Unsicherheit durch die Übertragung des Zusatznutzens auf eine jüngere Population, lässt sich ein Anhaltspunkt auf einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen feststellen.
• Mortalität
  • In der Studie 111 traten keine Todesfälle auf.
• Morbidität - Pulmonale Exazerbationen
  • Pulmonale Exazerbationen, vor allem diejenigen, die zu einer Krankenhauseinweisung führen, stellen einen klinisch relevanten Endpunkt dar und sind als patientenrelevant anzusehen.
  • In der Studie 111 traten 6 pulmonale Exazerbationen sowie eine Hospitalisierung aufgrund pulmonaler Exazerbation und eine mit i.v.-Antibiotika behandlungspflichtige pulmonale Exazerbation bei den insgesamt 23 Studienteilnehmerinnen und -teilnehmer auf.
• Morbidität - Verhältnis von Körpergewicht zu Körpergröße, z-Score
  • In der Studie 111 wurde u.a. die Veränderung des z-Scores von Körpergewicht zur Körpergröße über 24 Wochen als Endpunkt erhoben.
  • Das Verhältnis von Körpergewicht zu Körpergröße ist für die vorliegende Indikation von Bedeutung, da Entwicklungsstörungen und die gestörte Nährstoffaufnahme zu den typischen Anzeichen der zystischen Fibrose gehören.
  • Dieser Endpunkt wird insbesondere bei Kindern und Säuglingen mit charakteristischen, krankheitsbedingten Wachstumsstörungen, als patientenrelevanter Morbiditätsparameter eingeschätzt.
  • Die eingeschlossenen Kleinkinder wiesen bereits bei Beginn der Studie ein Verhältnis von Körpergewicht zur Körpergröße auf, was im Normbereich der gesunden Bevölkerung gleichen Alters und Geschlechts liegt (z-Score).
  • Zum Studienende zeigten sich keine Veränderungen des Verhältnisses von Körpergewicht zur Körpergröße zu Baseline.
  • Es kann jedoch nicht abschließend bewertet werden, inwieweit das zunehmende Alter und die Entwicklung der Patienten das Ergebnis beeinflusst.
• Morbidität - Schweißchloridkonzentration
  • Die Bestimmung der Chloridkonzentration im Schweiß wird standardmäßig im Rahmen der Diagnosestellung eingesetzt, da die Werte die Funktionalität des CFTR-Proteins, wodurch pathophysiologisch die Erkrankung ursächlich bedingt ist, widerspiegeln.
  • Da das Ausmaß einer Senkung der Schweißchloridkonzentration nicht direkt mit dem Ausmaß der Veränderung der Symptomatik assoziiert ist, wird der Endpunkt nicht als unmittelbar patientenrelevant erachtet und ergänzend betrachtet.
  • In Studie 111 zeigte sich im Vergleich zu Baseline eine deutliche Reduktion der Schweißchloridkonzentration nach 24 Wochen.
• Lebensqualität
  • Endpunkte der Kategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität wurden in der Studie 111 nicht untersucht.
• Nebenwirkungen
  • In der Studie 111 traten unerwünschte Ereignisse (UE) bei allen 23 Kindern auf.
  • Es traten keine schwerwiegende UE sowie schweren UE (Grad 3 oder 4) auf und keine Patientinnen und kein Patienten die Behandlung mit IVA/TEZ/ELX aufgrund von unerwünschten Ereignissen abgebrochen.
• Fazit
  • Zusammengenommen ergibt sich für IVA/TEZ/ELX zur Behandlung der zystischen Fibrose bei Kindern im Alter von 2 bis ≤ 5 Jahren, die homozygot bezüglich einer F508del-Mutation im CFTR-Gen sind, auf Grundlage der Ergebnisse der Studie VX20-445-111 sowie der Ergebnisse der Studien mit älteren Personen mit gleicher Mutation (6 bis ≤ 11 Jahre: Studie VX18-445-106, ab 12 Jahren: VX18-445-109), ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie, der aufgrund der limitierten verfügbaren Evidenz vom Ausmaß nicht quantifizierbar ist.