Ivacaftor / Tezacaftor / Elexacaftor (10) – Kaftrio®

• Klinische Studien
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor für die Behandlung von Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation tragen, die keine Minimalfunktions-, keine Gating (inkl. R117H)- und keine Restfunktions-Mutation ist oder bei denen die Mutation auf dem zweiten Allel unbekannt ist (andere Mutationen), wurden seitens des pharmazeutischen Unternehmers keine Studiendaten vorgelegt.

Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation tragen, die keine Minimalfunktions-, keine Gating (inkl. R117H)- und keine Restfunktions-Mutation ist oder bei denen die Mutation auf dem zweiten Allel unbekannt ist (andere Mutationen)

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Ein Zusatznutzen von Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ist daher nicht belegt.
• Für die Bewertung des Zusatznutzens von Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor für die Behandlung von Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation tragen, die keine Minimalfunktions-, keine Gating (inkl. R117H)- und keine Restfunktions-Mutation ist oder bei denen die Mutation auf dem zweiten Allel unbekannt ist (andere Mutationen), wurden seitens des pharmazeutischen Unternehmers keine Studiendaten vorgelegt.
• Auch wenn die Zulassung für das vorliegende Anwendungsgebiet von der EMA auf Basis der Daten von Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit heterozygoter F508del-Mutation und Minimalfunktionsmutation bzw. homozygoter F508del-Mutation (Studien VX19-445-116 und VX18-445-106) unter der Annahme erfolgt ist, dass die Funktionalität der Chlorid-Kanäle hauptsächlich über den großen Effekt auf die F508del-Mutation im CFTR-Gen moduliert wird, kann im vorliegenden Nutzenbewertungsverfahren keine Übertragung eines Zusatznutzens von Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit heterozygoter F508del-Mutation und Minimalfunktionsmutation auf Kinder im selben Alter, die heterozygot für die F508del-Mutation sind und auf dem zweiten Allel eine andere/unbekannte Mutation aufweisen erfolgen, da nicht alle Voraussetzungen erfüllt sind, die eine Anerkennung eines Zusatznutzens rechtfertigen würden.
• Der pharmazeutische Unternehmer legt in seinem Dossier für das zu bewertende vorliegende Anwendungsgebiet keine Studien oder sonstige Informationen zum Verlauf der Erkrankung unter BSC vor.
• Zudem legt er nicht ausreichend dar, inwieweit Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit heterozygoter F508del-Mutation, die unterschiedliche Mutationen auf dem zweiten Allel aufweisen, hinsichtlich ihres Krankheitsbildes miteinander vergleichbar sind.
• Eine Übertragung des Zusatznutzens von Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor von der Population der Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit heterozygoter F508del-Mutation und Minimalfunktionsmutation auf die hier zu betrachtenden Population der Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit heterozygoter F508del-Mutation und einer anderen/unbekannten Mutation ist aufgrund der nicht ausreichend sicheren Vergleichbarkeit der Pathophysiologie sowie fehlender Daten für die zu bewertende Patientenpopulation nicht gerechtfertigt.
• Im vorliegenden Nutzenbewertungsverfahren kann auch keine Übertragung eines Zusatznutzens von Personen ab 12 Jahren mit heterozygoter F508del-Mutation und einer anderen/unbekannten Mutation erfolgen, da im Nutzenbewertungsverfahren für diese Patientenpopulation (Beschlussdatum: 19. November 2021) kein Zusatznutzen festgestellt wurde, weil keine Daten vorlagen.
• Insgesamt wurde für das vorliegende Anwendungsgebiet seitens des pharmazeutischen Unternehmers keine Studie vorgelegt, die für die Bewertung des Zusatznutzens von Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie geeignet gewesen wäre.
• Unter Berücksichtigung der vorliegenden Evidenz zum medizinischen Nutzen von Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor, des progredienten Verlaufs der Erkrankung und der Stellungnahmen der medizinischen Fachgesellschaften zur aktuellen Versorgungsrealität kann Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor für Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren, die heterozygot für die F508del Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem 2. Allel eine unbekannte/andere Mutation aufweisen, eine relevante Therapieoption für einzelne Patientinnen und Patienten darstellen.