Ivacaftor / Tezacaftor / Elexacaftor (11) – Kaftrio®

• Klinische Studien
  • In der Studie 111 wurden Kinder im Alter von 2 bis ≤ 5 Jahren mit zystischer Fibrose, die homozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind oder heterozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem 2. Allel eine Minimalfunktionsmutation aufweisen, eingeschlossen.

Kinder im Alter von 2 bis ≤ 5 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen

• In Kombination mit Ivacaftor liegt bei Kindern im Alter von 2 bis ≤ 5 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen, ein Anhaltspunkt auf einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen vor.
• Aufgrund der Unsicherheit durch die Übertragung des Zusatznutzens auf eine jüngere Population, lässt sich ein Anhaltspunkt auf einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen feststellen.
• Mortalität
  • In der Studie 111 traten keine Todesfälle auf.
• Morbidität
  • Pulmonale Exazerbationen
  • Pulmonale Exazerbationen, vor allem diejenigen, die zu einer Krankenhauseinweisung führen, stellen einen klinisch relevanten Endpunkt dar und sind als patientenrelevant anzusehen.
  • In der Studie 111 traten 6 pulmonale Exazerbationen, von denen keine zu einer Hospitalisierungen führte, bei den insgesamt 52 Studienteilnehmerinnen und -teilnehmer auf.
  • Verhältnis von Körpergewicht zu Körpergröße, z-Score
  • In der Studie 111 wurde u.a. die Veränderung des z-Scores von Körpergewicht zur Körpergröße über 24 Wochen als Endpunkt erhoben.
  • Das Verhältnis von Körpergewicht zu Körpergröße ist für die vorliegende Indikation von Bedeutung, da Entwicklungsstörungen und die gestörte Nährstoffaufnahme zu den typischen Anzeichen der zystischen Fibrose gehören.
  • Die eingeschlossenen Kleinkinder wiesen bereits bei Beginn der Studie ein Verhältnis von Körpergewicht zur Körpergröße auf, was im Normbereich der gesunden Bevölkerung gleichen Alters und Geschlechts liegt (z-Score). Zum Studienende zeigten sich keine Veränderungen des Verhältnisses von Körpergewicht zur Körpergröße zu Baseline.
  • Schweißchloridkonzentration
  • Die Bestimmung der Chloridkonzentration im Schweiß wird standardmäßig im Rahmen der Diagnosestellung eingesetzt, da die Werte die Funktionalität des CFTR-Proteins, wodurch pathophysiologisch die Erkrankung ursächlich bedingt ist, widerspiegeln.
  • In Studie 111 zeigte sich im Vergleich zu Baseline eine deutliche Reduktion der Schweißchloridkonzentration nach 24 Wochen.
• Lebensqualität
  • Endpunkte der Kategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität wurden in der Studie 111 nicht untersucht.
• Nebenwirkungen
  • In der Studie 111 traten unerwünschte Ereignisse (UE) bei fast allen Kindern (51 von 52) und schwerwiegende UE bei einer Patientinnen bzw. Patienten auf.
  • Es traten keine schweren UE (Grad 3 oder 4) auf.
  • Bei einem Kind wurde die Behandlung mit IVA/TEZ/ELX aufgrund von unerwünschten Ereignissen abgebrochen.
• Fazit
  • In der Gesamtschau kommt der G-BA zu dem Schluss, dass die Übertragbarkeit des Zusatznutzens von IVA/TEZ/ELX von älteren Patientinnen und Patienten auf Kinder im Alter von 2 bis ≤ 5 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen, insbesondere vor dem Hintergrund des vergleichbaren Erkrankungsbildes, des progredienten Verlaufs und der Einschränkungen bei der Durchführung von klinischen Studien in dieser Altersgruppe, angenommen wird.
  • Zusammengenommen ergibt sich für IVA/TEZ/ELX zur Behandlung der zystischen Fibrose bei Kindern im Alter von 2 bis ≤ 5 Jahren, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen, auf Grundlage der Ergebnisse der Studie VX20-445-111 sowie der Ergebnisse der Studien mit älteren Personen mit gleicher Mutation (6 bis ≤ 11 Jahre: Studie VX19-445-116, ab 12 Jahren: VX17-445-102), ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie, der aufgrund der limitierten verfügbaren Evidenz vom Ausmaß nicht quantifizierbar ist.