Dupilumab (4) – Dupixent®

• Klinische Studien
  • Basis der Nutzenbewertung sind die beiden doppelblinden, randomisierten Studien SINUS-24 und SINUS-52 sowie die Metaanalyse beider Studien zu Woche 24.
  • Bei den Studien SINUS-24 und SINUS-52 handelt es sich um randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studien zum Vergleich von Dupilumab gegenüber Placebo, jeweils im Add-On-Design zu einer Erhaltungstherapie mit intranasalem Mometasonfuroat.

Erwachsene Patienten mit schwerer chronischer Rhinosinusitis mit nasaler Polyposis (CRSwNP), die mit systemischen Kortikosteroiden und/oder chirurgischem Eingriff nicht ausreichend kontrolliert werden kann

• Für erwachsene Patienten mit schwerer chronischer Rhinosinusitis mit nasaler Polyposis (CRSwNP), die mit systemischen Kortikosteroiden und/oder chirurgischem Eingriff nicht ausreichend kontrolliert werden kann, liegt für Dupilumab als Add-On zu intranasalen Kortikosteoiden ein Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber Mometasonfuroat vor.
• Folglich wird für erwachsene Patienten mit schwerer CRSwNP, die mit systemischen Kortikosteroiden und / oder chirurgischem Eingriff nicht ausreichend kontrolliert werden kann, für Dupilumab als Add-On zu intranasalen Kortikosteoiden ein Hinweis für einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie abgeleitet.
• Insgesamt ergibt sich eine Einstufung der Aussagesicherheit als „Hinweis“.
• Mortalität
  • In den beiden Studien SINUS-24 und SINUS-52 traten bis zur Woche 24 bzw. Woche 52 keine Todesfälle auf.
• Morbidität - SNOT-22 (Symptomatik und soziale / emotionale Konsequenzen der Rhinosinusitis; hier: Verbesserung von ≥ 8,9 Punkten im SNOT-22 Gesamtscore)
  • Für den Endpunkt SNOT-22 zeigt sich beim Anteil der Patienten mit einer relevanten Verbesserung des Gesamtscores um ≥ 8,9 Punkte in der Metaanalyse der Studien SINUS-24 und SINUS-52 zu Woche 24 ein statistisch signifikanter Vorteil für Dupilumab + Mometasonfuroat gegenüber Placebo + Mometasonfuroat.
  • Dieser statistisch signifikante, beträchtliche Vorteil für Dupilumab als Add On zu Mometasonfuroat bleibt zu Woche 52 (Studie SINUS-52) in einer vergleichbaren Größenordnung erhalten.
• Morbidität - Nasale Kongestion / Obstruktion
  • Für den Endpunkt nasale Kongestion / Obstruktion zeigt sich in der Metaanalyse der SINUS-Studien zu Woche 24 auf Basis der mittleren Veränderung ein statistisch signifikanter, Unterschied zum Vorteil von Dupilumab + Mometasonfuroat gegenüber Placebo + Mometasonfuroat.
  • Das 95 %-Konfidenzintervall (KI) der standardisierten Mittelwertdifferenz (Hedges’ g) liegt vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs, sodass von einem klinisch relevanten Unterschied ausgegangen wird.
  • Der Effekt zugunsten von Dupilumab als Add On zu Mometasonfuroat bestätigt sich auch in der ergänzenden Analyse der SINUS-52-Studie zu Woche 52.
• Lebensqualität
  • In den Studien SINUS-24 und SINUS-52 wurden keine für die Nutzenbewertung geeignete Daten für die gesundheitsbezogene Lebensqualität erhoben.
  • Der pharmazeutische Unternehmer hat einzelne Domänen des Symptomfragebogens SNOT-22 der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zugeordnet, jedoch diese nicht für die Ableitung des Zusatznutzens berücksichtigt.
  • Alle Items des SNOT-22 werden aus Sicht des G-BA der Kategorie Morbidität zugeordnet und dort entsprechend berücksichtigt.
• Nebenwirkungen
  • In den vorgelegten Auswertungen der SINUS-Studien zu UE sind auch Ereignisse vorhanden, die sowohl der Kategorie Nebenwirkung als auch der Symptomatik der Erkrankung (Morbidität) zugeordnet werden können.
  • Da dies einen großen Anteil der Patienten betrifft, sind die Daten zu den UE für die Ableitung des Zusatznutzens nicht verwertbar.
  • Für die Endpunkte SUE sowie Abbruch wegen UE liegen analog sowohl aus Studie SINUS-24 als auch aus Studie SINUS-52 jeweils keine verwertbaren Daten vor.
  • Insgesamt kann bei der Betrachtung der Ergebnisse zu SUE und Abbrüche wegen UE - auch unter Berücksichtigung der geringen Anzahl an Ereignissen – davon ausgegangen werden, dass für Dupilumab + Mometasonfuroat gegenüber Placebo + Mometasonfuroat kein Nachteil abzuleiten ist.
• Gesamtbewertung
  • Zusammenfassend liegen in der Kategorie Morbidität sowohl zu Woche 24, wie auch zu Woche 52 ausschließlich statistisch signifikante, klinisch relevante Effekte zugunsten von Dupilumab + Mometasonfuroat gegenüber Placebo + Mometasonfuroat vor.
  • Unter Dupilumab + Mometasonfuroat zeigt sich gegenüber Placebo + Mometasonfuroat eine statistisch signifikante und im Ausmaß beträchtliche Verbesserung der Symptomatik und sozialer/ emotionaler Konsequenzen der Rhinosinusitis (erhoben mittels SNOT-22) sowohl in der Metaanalyse zu Woche 24, als auch in der Studie SINUS-52 zu Woche 52.
  • Des Weiteren liegen für Dupilumab + Mometasonfuroat gegenüber Placebo + Mometasonfuroat für die Endpunkte „Verlust des Geruchssinns“, „VAS Rhinosinusitis“, „nasale Kongestion / Obstruktion“, „Rhinorrhö (anterior / posterior)“ sowie für den „Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ-5D VAS)“ zu Woche 24 in der Metaanalyse jeweils statistisch signifikante Vorteile vor; diese Effekte lassen sich als klinisch relevant einordnen und bestätigen sich zudem in der Auswertungen der SINUS-52-Studie jeweils in allen Endpunkten zu Woche 52.
  • In der Kategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden keine für die Nutzenbewertung geeignete Daten vorgelegt.
  • In der Kategorie der Nebenwirkungen kann bei der Betrachtung der Ergebnisse zu SUE und Abbrüche wegen UE - auch unter Berücksichtigung der geringen Anzahl an Ereignissen – insgesamt davon ausgegangen werden, dass für Dupilumab + Mometasonfuroat gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Placebo + Mometasonfuroat kein Nachteil abzuleiten ist.
  • In der Gesamtschau ergeben sich zu Woche 24 und zu Woche 52 ausschließlich statistisch signifikante, positive Effekte für Dupilumab + Mometasonfuroat gegenüber Placebo + Mometasonfuroat.
  • Diesen Morbiditätsvorteilen stehen keine Nachteile aus anderen Kategorien gegenüber.
  • Aus diesen Erwägungen heraus, auf Basis der Angaben im Dossier und der Ergebnisse der Nutzenbewertung erachtet der G-BA den Zusatznutzen für Dupilumab als Add-On zu intranasalen Kortikosteoiden gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit schwerer CRSwNP, die mit systemischen Kortikosteroiden und / oder chirurgischem Eingriff nicht ausreichend kontrolliert werden kann, als bisher nicht erreichte deutliche Verbesserung des therapierelevanten Nutzens und stuft das Ausmaß des Zusatznutzens als beträchtlich ein.