Blinatumomab (7) – Blincyto®

• Klinische Studien
  • In der Studie MT103-205 wurden pädiatrische Patientinnen und Patienten im Alter ≥ 28 Tage bis < 18 Jahre mit B-ALL, die nach ≥ 2 vorangegangenen Therapien oder nach einer vorangegangenen allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation rezidiviert oder die refraktär gegenüber anderen Behandlungen sind, untersucht.
  • Die Studie 20120215 ist eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte, offene Phase-III-Studie mit pädiatrischen Patientinnen und Patienten mit Hochrisiko-Erstrezidiv einer Ph- CD19+ B-ALL zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Blinatumomab als Konsolidierungstherapie gegenüber einer Hochrisikokonsolidierungstherapie.

Pädiatrische Patienten im Alter von ≥ 1 Monat bis < 1 Jahr mit Philadelphia-Chromosom-negativer, CD19-positiver B-Zell-Vorläufer-ALL, die refraktär ist oder nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien rezidiviert ist oder nach vorangegangener allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation rezidiviert ist

• Zusammenfassend wird der Zusatznutzen von Blinatumomab wie folgt bewertet:
• Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Im Ergebnis stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens von Blinatumomab in der Behandlung von pädiatrischen Patienten im Alter von ≥ 1 Monat bis < 1 Jahr mit Philadelphia-Chromosom-negativer, CD19-positiver B-Zell-Vorläufer-ALL, die refraktär ist oder nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien rezidiviert ist oder nach vorangegangener allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation rezidiviert ist, als nicht quantifizierbar ein.
• Ein Zusatznutzen liegt gemäß § 35a Absatz 1 Satz 11 1. Halbs. SGB V vor, ist aber nicht quantifizierbar, weil die wissenschaftliche Datengrundlage dies nicht zulässt.
• Die Aussagesicherheit wird aufgrund der Limitationen der verfügbaren Evidenz mit einem Anhaltspunkt bewertet.
• Mortalität
  • Für Säuglinge mit Philadelphia-Chromosom-negativer, CD19-positiver B-Zell-Vorläufer-ALL, die refraktär ist oder nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien rezidiviert ist oder nach vorangegangener allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation rezidiviert ist, liegen keine klinischen Studien vor.
  • Die klinischen Daten der 9 Personen im Alter < 1 Jahr aus den einarmigen Studien MT103-205 und RIALTO der Literaturrecherche der EMA wurden nicht für die Nutzenbewertung vorgelegt.
• Morbidität
  • Für Säuglinge mit Philadelphia-Chromosom-negativer, CD19-positiver B-Zell-Vorläufer-ALL, die refraktär ist oder nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien rezidiviert ist oder nach vorangegangener allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation rezidiviert ist, liegen keine klinischen Studien vor.
  • Die klinischen Daten der 9 Personen im Alter < 1 Jahr aus den einarmigen Studien MT103-205 und RIALTO der Literaturrecherche der EMA wurden nicht für die Nutzenbewertung vorgelegt.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Für Säuglinge mit Philadelphia-Chromosom-negativer, CD19-positiver B-Zell-Vorläufer-ALL, die refraktär ist oder nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien rezidiviert ist oder nach vorangegangener allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation rezidiviert ist, liegen keine klinischen Studien vor.
  • Die klinischen Daten der 9 Personen im Alter < 1 Jahr aus den einarmigen Studien MT103-205 und RIALTO der Literaturrecherche der EMA wurden nicht für die Nutzenbewertung vorgelegt.
• Nebenwirkungen
  • Für Säuglinge mit Philadelphia-Chromosom-negativer, CD19-positiver B-Zell-Vorläufer-ALL, die refraktär ist oder nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien rezidiviert ist oder nach vorangegangener allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation rezidiviert ist, liegen keine klinischen Studien vor.
  • Die klinischen Daten der 9 Personen im Alter < 1 Jahr aus den einarmigen Studien MT103-205 und RIALTO der Literaturrecherche der EMA wurden nicht für die Nutzenbewertung vorgelegt.
• Fazit
  • Für Säuglinge mit Philadelphia-Chromosom-negativer, CD19-positiver B-Zell-Vorläufer-ALL, die refraktär ist oder nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien rezidiviert ist oder nach vorangegangener allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation rezidiviert ist, liegen keine vergleichenden Daten aus klinischen Studien zur Bewertung des Ausmaßes des Zusatznutzens vor.
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt als Nachweis für das Ausmaß des Zusatznutzens einen Evidenztransfer der Ergebnisse der klinischen Studien 20120215 und MT103-205 von älteren pädiatrischen Patientinnen und Patienten auf Säuglinge zugrunde.
  • Dem vom pharmazeutischen Unternehmer angestrebten Evidenztransfer von älteren pädiatrischen Patientinnen und Patienten auf Säuglinge wird hier nicht gefolgt, insbesondere, weil keine vergleichenden Daten für ältere pädiatrische Patientinnen und Patienten im vorliegenden Anwendungsgebiet vorlagen, von denen extrapoliert werden könnte.