Upadacitinib (8) – Rinvoq®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie SELECT-GCA handelt es sich um eine abgeschlossene, doppelblinde, multizentrische 3-armige randomisiert kontrollierte Studie, in der Upadacitinib in den Dosierungen 15 mg und 7,5 mg mit Placebo bei Erwachsenen mit neu aufgetretener oder rezidivierender aktiver Riesenzellarteriitis verglichen wird.

a) Erwachsene mit Riesenzellarteriitis, die für eine alleinige Therapie mit Glukokortikoiden in Frage kommen

• Für Erwachsene mit Riesenzellarteriitis, die für eine alleinige Therapie mit Glukokortikoiden in Frage kommen, liegt für Upadacitinib ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen vor.
• In der Gesamtschau wird daher von einem Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen ausgegangen.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Remission
  • Für den berücksichtigten Remissions-Endpunkt „anhaltende Remission“ zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Upadacitinib + GC gegenüber Placebo + GC.
  • Für die Nutzenbewertung wird die Operationalisierung mit dem GC-Schwellenwert ≤ 5 mg/Tag herangezogen.
  • Das Erreichen oder Unterschreiten dieses Schwellenwerts stellt laut Leitlinien ein Zielwert nach einem Jahr dar.
  • Dieser Endpunkt wird als „anhaltende Remission“ definiert.
• Morbidität - Fatigue
  • Für den Anteil an Patientinnen und Patienten mit klinisch relevanter Verbesserung oder Verschlechterung des FACIT-Fatigues um ≥ 8 Punkte (von 52 Punkten) zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Gesundheitszustand
  • Für den Endpunkt Gesundheitszustand erhoben mittels der VAS des European Quality of Life Questionnaire 5 Dimensions (EQ-5D) zeigt sich für den Anteil an Patientinnen und Patienten mit einer klinisch relevanten Verbesserung oder Verschlechterung um ≥ 15 Punkte (von 100 Punkten) kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Schmerz (PGIC)
  • Für die Operationalisierung starke Verschlechterung zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
• Lebensqualität
  • Die Responderanalysen zur klinisch relevanten Verbesserung oder Verschlechterung um ≥ 10 Punkte zeigen für beide Summenscores jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen
  • Für die Endpunkte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (UE), schwere UE und Abbruch wegen UE, sowie die spezifischen UE Infektionen und schwerwiegende Infektionen zeigen sich jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
• Gesamtbewertung
  • Für die Endpunktkategorien Mortalität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Nebenwirkungen liegen weder Vor- noch Nachteile für Upadacitinib + GC gegenüber Placebo + GC vor.
  • Für die Endpunktkategorie Morbidität zeigt sich für den Endpunkt Remission -operationalisiert über die Abwesenheit von Anzeichen und Symptomen der Riesenzellarteriitis sowie das Erreichen oder Unterschreiten einer täglichen GC-Dosis von 5 mg von Woche 36 bis 52 - ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Upadacitinib.
  • Bei den erhobenen patientenberichteten Endpunkten Fatigue, Gesundheitszustand und Schmerz wurden jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen festgestellt.
  • Das Erreichen und die Aufrechterhaltung einer Symptomfreiheit bei gleichzeitiger Vermeidung Glukokortikoid-induzierter Nebenwirkungen ist ein wesentliches Therapieziel im Anwendungsgebiet.
  • Vor diesem Hintergrund lässt sich in der Gesamtbetrachtung der vorliegenden Ergebnisse für Upadacitinib zur Behandlung der Erwachsenen mit Riesenzellarteriitis in Patientengruppe a), basierend auf dem moderaten Vorteil im Endpunkt „anhaltende Remission“, ein geringer Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ableiten.

b) Erwachsene mit Riesenzellarteriitis, die für eine alleinige Glukokortikoid-Therapie nicht in Frage kommen

• Für Erwachsene mit Riesenzellarteriitis, die für eine alleinige Glukokortikoid-Therapie nicht in Frage kommen, ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Für Erwachsene mit Riesenzellarteriitis, für die eine alleinige Therapie mit Glukokortikoiden nicht infrage kommt, liegen keine Daten zur Bewertung des Zusatznutzens von Upadacitinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vor.