Upadacitinib (4) – Rinvoq®

• Klinische Studien
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt für die Nutzenbewertung die randomisierte kontrollierte Studie Heads-Up vor, in der Upadacitinib mit Dupilumab verglichen wird.

a) Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die für eine kontinuierliche systemische Therapie in Frage kommen, für die 30 mg Upadacitinib die geeignete Dosis darstellt

• Zur Behandlung der mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis bei Erwachsenen, die für eine kontinuierliche systemische Therapie in Frage kommen und für die 30 mg die geeignete Dosis darstellt, liegt ein Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen von Upadacitinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vor.
• In der Gesamtschau wird ein Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen von Upadacitinib gegenüber Dupilumab bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die für eine kontinuierliche systemische Therapie in Frage kommen und für die 30 mg die geeignete Dosis darstellt, festgestellt.
• Die Bewertung des Zusatznutzens erfolgt auf Basis einer randomisierten, doppelblinden und direktvergleichenden Studie, in der alle Erwachsenen über 24 Wochen behandelt wurden.
• Insgesamt wird für die Aussagesicherheit ein Hinweis abgeleitet.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Eczema Area and Severity Index (EASI 75 und EASI 90 Response, EASI 100 Remission)
  • Während für den EASI 75 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen besteht, zeigt sich für den Response-Schwellenwert EASI 90 ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Upadacitinib.
  • In der vorliegenden Studie zeigt sich hinsichtlich des EASI 100 ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Upadacitinib.
• Morbidität - Juckreiz (Worst Pruritus Numerical Rating Scale, WP-NRS)
  • Der Juckreiz wurde mittels der Worst Pruritus NRS Skala erfasst, ein Selbsterhebungsinstrument des schlimmsten Juckreizes innerhalb der letzten 24 Stunden, wobei ein Wert von 0 keinem Juckreiz und ein Wert von 10 dem schlimmsten vorstellbaren Juckreiz entspricht.
  • Es wird zum einen die vollständige Erscheinungsfreiheit vom Symptom Juckreiz (WP-NRS = 0) und zum anderen die Verbesserung um ≥ 4 Punkte bis Woche 24 betrachtet. Für beide Operationalisierungen zeigen sich statistisch signifikante Unterschiede zugunsten von Upadacitinib.
• Morbidität - Patientenberichtete Symptomatik (Head and Neck-Patient Global Impression of Severity, HN-PGIS)
  • Der HN-PGIS ist ein patientenberichtetes Messinstrument zur Erfassung des Schweregrads der Symptome der atopischen Dermatitis im Kopf-Hals-Bereich auf einer Skala von 0 (keine Symptome) bis 6 (kann nicht ignoriert werden und schränkt meine täglichen Aktivitäten deutlich ein).
  • Für die Nutzenbewertung wird der Anteil an Patientinnen und Patienten mit einem HN-PGIS von 0 zu Woche 24 herangezogen. Hier zeigt sich ein statistisch signifikanter Effekt zugunsten von Upadacitinib im Vergleich zu Dupilumab.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Endpunkte zur Lebensqualität wurden weder mit einem etablierten und validierten krankheitsspezifischen Instrument (z. B. DLQI) noch generisch (z.B. SF-36) erhoben.
• Gesamtbewertung
  • In der Endpunktkategorie Morbidität zeigt sich für Erwachsene, für die 30 mg die geeignete Dosis darstellt, jeweils in den Endpunkten EASI-Verbesserung um 90 % (EASI 90), Remission (EASI 100), Juckreiz (WP-NRS 0 und Verbesserung um ≥ 4 Punkte) und patientenberichtete Symptomatik (HN-PGIS 0) ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Upadacitinib gegenüber Dupilumab.
  • In der Endpunktkategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden keine Endpunkte erhoben. Damit stehen keine Daten zur Lebensqualität für die Nutzenbewertung zur Verfügung.
  • In der Endpunktkategorie der Nebenwirkungen zeigt sich bei der Gesamtrate der schweren UEs (CTCAE-Grad ≥ 3) ein Nachteil für Upadacitinib, welcher jedoch die positiven Ergebnisse nicht in Frage stellt.
  • Im Detail zeigen sich bei den spezifischen UEs sowohl Vorteile (Konjunktivitis und Augenerkrankungen) als auch Nachteile (Infektionen und Akne) von Upadacitinib gegenüber Dupilumab.
  • In der Gesamtschau werden insbesondere die positiven Effekte von Upadacitinib auf Juckreiz, EASI 90 und Remission (EASI 100) gegenüber Dupilumab als bisher nicht erreichte deutliche Verbesserung des therapierelevanten Nutzens bewertet und das Ausmaß als beträchtlich eingestuft.
  • Somit lässt sich insgesamt ein beträchtlicher Zusatznutzen von Upadacitinib gegenüber Dupilumab bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die für eine kontinuierliche systemische Therapie in Frage kommen und für die 30 mg die geeignete Dosis darstellt, ableiten.

b) Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die für eine kontinuierliche systemische Therapie in Frage kommen, für die 15 mg Upadacitinib die geeignete Dosis darstellt

• Zur Behandlung der mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis bei Erwachsenen, die für eine kontinuierliche systemische Therapie in Frage kommen und für die 15 mg die geeignete Dosis darstellt, ist der Zusatznutzen nicht belegt.
• In der Gesamtschau wird kein Zusatznutzen von Upadacitinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die für eine kontinuierliche systemische Therapie in Frage kommen und für die 15 mg die geeignete Dosis darstellt, festgestellt.

c) Jugendliche von 12 Jahren bis < 18 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die für eine kontinuierliche systemische Therapie in Frage kommen

• Zur Behandlung der mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis bei Jugendlichen, die für eine kontinuierliche systemische Therapie in Frage kommen, ist der Zusatznutzen nicht belegt.
• In der Gesamtschau wird kein Zusatznutzen von Upadacitinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie bei Jugendlichen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die für eine kontinuierliche systemische Therapie in Frage kommen, festgestellt.