Tofacitinib (3) – Xeljanz®

• Klinische Studien
  • Basis der Nutzenbewertung ist die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegte randomisierte, doppelblinde und aktiv kontrollierte Studie OPAL BROADEN.

a) Erwachsene Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis, die auf eine vorangegangene krankheitsmodifizierende antirheumatische (DMARD-) Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben.

• Für erwachsene Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis, die auf eine vorangegangene krankheitsmodifizierende antirheumatische (DMARD-) Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben, liegt gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Adalimumab ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen vor.
• In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen von Tofacitinib gegenüber Adalimumab festgestellt.
• Mortalität
  • In der relevanten Teilpopulation traten während des Studienzeitraums keine Todesfälle auf.
• Morbidität - Minimale Krankheitsaktivität (MDA)
  • Für den Endpunkt minimale Krankheitsaktivität erhoben mit dem MDA zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Körperlicher Funktionsstatus (HAQ-DI)
  • Für den Endpunkt körperlicher Funktionsstatus erhoben mit dem HAQ-DI zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Enthesitis (LEI)
  • Für den Endpunkt Enthesitis erhoben mit dem LEI zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Daktylitis (DSS)
  • Für den Endpunkt Daktylitis erhoben mit dem DSS zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Juckreiz (ISI NRS)
  • Für den Endpunkt Juckreiz erhoben mit dem ISI NRS zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Arthritisbedingter Schmerz (PAAP VAS)
  • Für den Endpunkt arthritisbedingter Schmerz erhoben mit einer VAS zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Patientenberichtete globale Krankheitsaktivität (VAS Psoriasis-Arthritis)
  • Für den Endpunkt patientenberichtete globale Krankheitsaktivität erhoben mit einer VAS zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Fatigue (FACIT-Fatigue)
  • Für den Endpunkt Fatigue erhoben mit dem FACIT-Fatigue zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Krankheitsaktivität Spondylitis Ankylosans (BASDAI)
  • Für den Endpunkt Krankheitsaktivität Spondylitis Ankylosans erhoben mit dem BASDAI zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Anzahl druckschmerzhafter Gelenke
  • Für den Endpunkt Anzahl druckschmerzhafter Gelenke basierend auf 68 Gelenken zeigt sich bezüglich der Veränderung seit Studienbeginn bis Monat 12 ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Tofacitinib. Anhand der Mittelwertdifferenz konnte im Vergleich zum Adalimumab-Arm eine Verbesserung um 3,3 Gelenke beobachtet werden (MD -3,33 [95%-KI -6,42; -0,25]; p-Wert = 0,034).
• Morbidität - Anzahl geschwollener Gelenke
  • Für den Endpunkt Anzahl geschwollener Gelenke basierend auf 66 Gelenken zeigt sich bezüglich der Veränderung seit Studienbeginn bis Monat 12 ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Tofacitinib. Anhand der Mittelwertdifferenz konnte im Vergleich zum Adalimumab-Arm eine Verbesserung um 2 Gelenke erreicht werden (MD -1,96 [95%-KI -3,43; -0,50]; p-Wert = 0,009).
  • Weiterhin besteht für diesen Endpunkt eine Effektmodifikation durch das Merkmal Krankheitsaktivität zu Studienbeginn. Während sich für Patienten mit einer hohen Krankheitsaktivität (PASDAS ≥ 5,4) ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Tofacitinib zeigt (Mittelwertdifferenz zwischen den Behandlungsgruppen von 4,9 Gelenken), zeigt sich für die Patienten ohne hohe Krankheitsaktivität (PASDAS < 5,4) kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Bei Einschluss der Patienten in die Studie wiesen die Patienten mit hoher Krankheitsaktivität im Mittel 14,5 (Tofacitinib-Arm) bzw. 11,5 (Adalimumab-Arm) geschwollene Gelenke auf. Unter der Therapie mit Tofacitinib erreichten die Patienten im Mittel eine Verbesserung um 12,2 Gelenke, unter der Therapie mit Adalimumab im Mittel eine Verbesserung um 7,4 Gelenke. Da die Anzahl der therapeutisch verbesserten Gelenke durch die Behandlung mit Tofacitinib somit über dem Ausgangswert der Patienten im Adalimumab-Arm lag, war im Kontrollarm keine analoge absolute Verbesserung zum Verumarm möglich.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Für den Endpunkt Gesundheitszustand erhoben mit der EQ-5D VAS zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Tofacitinib (MD 6,79 [95%-KI 0,57; 13,01]; p-Wert = 0,033).
  • Zur Beurteilung der Relevanz des Ergebnisses wird der Hedges`g herangezogen. Das 95%-Konfidenzintervall liegt dabei nicht vollständig oberhalb der Irrelevanzschwelle von 0,2. Damit lässt sich nicht ableiten, dass der Effekt relevant ist (Hedges`g: 0,33 [95%-KI 0,00; 0,65]; p-Wert = 0,048).
• Lebensqualität - Dermatology Life Quality Index (DLQI)
  • Für den DLQI zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - SUE und Abbruch wegen UE
  • Für die Endpunkte SUE und Abbruch wegen UE zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Gesamtbewertung
  • Der Nutzenbewertung lag die randomisierte, doppelblinde und aktiv kontrollierte Studie OPAL BROADEN zugrunde, in der Tofacitinib mit Adalimumab verglichen wurde.
  • Für Tofacitinib zeigen sich statistisch signifikante Vorteile in den Morbiditätsendpunkten Anzahl druckschmerzhafter und geschwollener Gelenke, wobei sich ein Vorteil in der Verbesserung der geschwollenen Gelenke nur bei Patienten mit einer hohen Krankheitsaktivität (PASDAS ≥ 5,4) zeigt.
  • Keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen zeigen sich hingegen in allen weiteren erhobenen Morbiditätsendpunkten (Krankheitsaktivität, körperlicher Funktionsstatus, Enthesitis, Daktylitis, Juckreiz, arthritisbedingter Schmerz, Fatigue und Gesundheitszustand) sowie in den Endpunktkategorien der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und der Nebenwirkungen.
  • Die statistisch signifikanten Effekte zugunsten von Tofacitinib in den Endpunkten Anzahl druckschmerzhafter und geschwollener Gelenke werden im Ausmaß als gering eingestuft. In der Gesamtbetrachtung werden die Effekte von Tofacitinib deshalb als bisher gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht erreichte moderate und nicht nur geringfügige Verbesserung des therapierelevanten Nutzens im Sinne von § 2 Absatz 3 bewertet und das Ausmaß des Zusatznutzens als gering eingestuft.

b) Erwachsene Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis, die unzureichend auf eine vorhergehende Therapie mit krankheitsmodifizierenden biologischen Antirheumatika (bDMARD) angesprochen oder diese nicht vertragen haben.

• Für erwachsene Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis, die unzureichend auf eine vorhergehende Therapie mit krankheitsmodifizierenden biologischen Antirheumatika (bDMARD) angesprochen oder diese nicht vertragen haben, ist der Zusatznutzen nicht belegt.
• Der pharmazeutische Unternehmer legt für diese Patientenpopulation keine Daten vor, sodass keine Aussagen zum Zusatznutzen von Tofacitinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie abgeleitet werden können.