Tisagenlecleucel (3) – Kymriah®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie ELIANA handelt es sich um eine pivotale Zulassungsstudie. Die Studie ELIANA ist eine einarmige, multizentrische und unkontrollierte Phase II-Studie, welche an 23 Studienzentren weltweit durchgeführt wird.
  • Bei der Studie ENSIGN handelt es sich um eine einarmige, multizentrische und unkontrollierte Phase II Studie, welche ursprünglich als supportive Studie im Rahmen des Zulassungsprozesses mit eingereicht wurde.
  • Bei der Studie MT103-205 handelt es sich um eine einarmige, multizentrische, unkontrollierte Phase I/II-Studie.

Kinder, Jugendliche und junge erwachsene Patienten im Alter bis einschließlich 25 Jahren mit refraktärer oder rezidivierter (Rezidiv nach Transplantation oder zweites oder späteres Rezidiv) akuter lymphatischer B-Zell-Leukämie (ALL)

• Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datenlage eine Quantifizierung nicht zulässt
• In der Gesamtschau wird für Tisagenlecleucel zur Behandlung von Kindern, Jugendlichen und jungen erwachsenen Patienten im Alter bis einschließlich 25 Jahren mit refraktärer oder rezidivierter akuter lymphatischer B-Zell-Leukämie ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen festgestellt, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Mortalität - Gesamtüberleben
  • Bezogen auf die ITT-Population waren in der ELIANA-Studie zum Zeitpunkt des Datenschnitts vom 1. Juli 2019 45,6 % der Patienten und in der ENSIGN-Studie zum Zeitpunkt des Datenschnitts vom 24. Mai 2019 48 % der Patienten verstorben.
  • In der Studie ELIANA war zu diesem Datenschnitt (mediane Beobachtungsdauer von 24,9 Monaten) das mediane Gesamtüberleben nicht erreicht. In der Studie ENSIGN betrug zu diesem Zeitpunkt (mediane Beobachtungszeit von 13,6 Monaten) das mediane Gesamtüberleben 25,9 Monate.
  • Da keine vergleichenden Daten vorliegen, lässt sich auf Basis dieser Ergebnisse keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens treffen.
• Morbidität - Ansprechen (CR/CRi)
  • Das Ansprechen wurde in den Studien ELIANA und ENSIGN anhand festgelegter Kriterien operationalisiert, welche sich an den Kriterien von Cheson et al. 2003 sowie der NCCN-Leitlinie (Version 1.2013) orientieren.
  • Nach 6 Monaten zeigten in der Studie ENSIGN 60 % der ITT-Population ein Ansprechen, in der Studie ELIANA waren dies 68 %.
• Morbidität - Rezidivfreies Überleben (RFS)
  • Das rezidivfreie Überleben war in beiden Studien definiert als Zeit ab Erreichen einer Remission/eines Ansprechens bis zum Auftreten eines Rezidivs oder Tod jeglicher Ursache.
  • Zu den vorliegenden Datenschnitten sind in der Studie ELIANA bei 36,4 % der Patienten und in der Studie ENSIGN bei 28,9 % der Patienten, welche ein Ansprechen aufwiesen, Ereignisse, die als Rezidiv gewertet wurden, aufgetreten.
• Morbidität - Gesundheitszustand
  • Der Gesundheitszustand wurde in der Studie ELIANA mittels visueller Analogskala des EQ-5D VAS erhoben.
  • Die Erhebung erfolgte nur bei Patienten, welche mindestens 8 Jahre alt waren. Auch bei ausschließlicher Betrachtung dieser Patientengruppe betrug die Rücklaufquote der Fragebögen nur zum Zeitpunkt des Screenings über 70 %. Die Daten werden somit nicht als verwertbar eingestuft.
• Lebensqualität - Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Daten zur Lebensqualität wurden in der Studie ELIANA mittels PedsQL-Fragebogen erhoben.
  • Die Erhebung erfolgte nur bei Patienten, welche mindestens 8 Jahre alt waren. Auch bei ausschließlicher Betrachtung dieser Patientengruppe war die Rücklaufquote der Fragebögen während des gesamten Studienverlaufs stets unter 70 %. Die Daten werden somit nicht als verwertbar eingestuft.
• Nebenwirkungen
  • Innerhalb der ersten auf die Infusion folgenden Wochen trat bei 83,5 % der Patienten der ELIANA-Studie und 84,4 % der Patienten der ENSIGN-Studie ein unerwünschtes Ereignis der CTCAE-Grade 3/4 auf.
  • Schwerwiegende UEs traten in den Studien bei 68,4 % bzw. 71,9 % der Patienten im Zeitraum ab Infusion bis einschließlich Studienwoche 8 auf.
  • Das UE von besonderem Interesse „Zytokin-Freisetzungssyndrom“ erlitten in der Studie ELIANA 77,2 % der Patienten und in der Studie ENSIGN 78,1 % der Patienten.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Aus der pivotalen Zulassungsstudie ELIANA sowie der supportiven Studie ENSIGN liegen Daten zur Mortalität, zur Morbidität und zu Nebenwirkungen vor.
  • Weiterhin liegen Daten zur Lebensqualität vor. Diese weisen jedoch sehr geringe Rücklaufquoten auf.
  • Vor dem Hintergrund dessen, dass methodische Unsicherheiten in Bezug auf die Adjustierung in den indirekten Vergleichen bestehen und der Effektschätzer nicht in einer Größenordnung liegt, bei dem man unter Berücksichtigung der Unsicherheiten einen tatsächlichen Effekt ableiten kann, können die vorliegenden Ergebnisse nicht zur Ableitung des Ausmaßes des Zusatznutzens herangezogen werden.
  • Zusammenfassend werden die vorliegenden Ergebnisse in der Gesamtschau in ihrem Ausmaß als nicht quantifizierbar eingestuft, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.