Tisagenlecleucel (2) – Kymriah®

• Klinische Studien
  • Die pivotale Studie ELIANA und die supportive Studie ENSIGN sind einarmige, multizentrische Phase II-Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tisagenlecleucel bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen Patienten mit r/r B-Zell-ALL.
  • Bei der supportiven Studie PEDICAR handelt es sich um eine einarmige Phase I/II-Studie, die Tisagenlecleucel bei Patienten im Alter zwischen 1 und 24 Jahren mit CD19-positiver Leukämie oder CD-19 positivem Lymphom, die refraktär oder chemoresistent sind, untersucht.

Kinder, Jugendliche und junge erwachsene Patienten im Alter bis zu 25 Jahren mit refraktärer oder rezidivierter (Rezidiv nach Transplantation oder zweites oder späteres Rezidiv) akuter lymphatischer B-Zell-Leukämie (ALL)

• Im Ergebnis stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens von Tisagenlecleucel allein aus rechtlicher Sicht auf Basis der Kriterien in § 5 Absatz 7 der AM-NutzenV unter Berücksichtigung des Schweregrades der Erkrankung und des therapeutischen Ziels bei der Behandlung der Erkrankung als nicht quantifizierbar ein.
• Ein Zusatznutzen liegt gemäß § 35a Absatz 1 Satz 11 1. Halbs. SGB V vor, ist aber nicht quantifizierbar, weil die wissenschaftliche Datengrundlage dies derzeit nicht zulässt.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Ausmaßes des Zusatznutzens von Tisagenlecleucel für die Behandlung der rezidivierten oder refraktären B-Zell-ALL bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen Patienten liegen aus der pivotalen einarmigen Phase-II Studie ELIANA sowie der supportiven einarmigen Phase II-Studie ENSIGN Ergebnisse zur Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und zu Nebenwirkungen vor.
  • Die vorgelegte Datenlage zu den Studien ELIANA und ENSIGN ist defizitär. Zu den aktuellen Datenschnitten fehlen elementare Informationen zur Studiendurchführung und zum Studienverlauf, sodass diese Datenschnitte für die Nutzenbewertung nicht verwertbar sind.
  • Die Daten der für die Nutzenbewertung verwertbaren Datenschnitte vom 25. April 2017 (ELIANA) und 1. Februar 2016 (ENSIGN) sind wegen der nicht abgeschlossenen Rekrutierung der Patienten und der kurzen medianen Nachbeobachtungszeit mit großen Unsicherheiten behaftet.
  • Zudem liegen für diese Datenschnitte bezüglich der ITT-Population keine Patientencharakteristika und Auswertungen zum Gesamtüberleben vor.
  • Inhärente Bestandteile der Behandlung mit Tisagenlecleucel stellen die Leukapherese, die Wartezeit bis zur Verfügbarkeit des Produktes und die damit häufig verbundene Verabreichung einer Brückenchemotherapie als auch die lymphozytendepletierende Chemotherapie dar. Der Einfluss dieser Bestandteile auf die Behandlung der Patienten mit Tisagenlecleucel im klinischen Versorgungskontext lässt sich nur durch Berücksichtigung der ITT-Population adäquat abbilden.
  • Insgesamt können aufgrund der defizitären Datenlage keine belastbaren inhaltlichen Schlussfolgerungen zum Ausmaß des Zusatznutzens getroffen werden.
  • Auf Basis der vorgelegten indirekten historischen Vergleiche können, aufgrund der vorliegenden defizitären Datenlage aus den Studien ELIANA und ENSIGN sowie weiterer Unsicherheiten hinsichtlich der Vergleichbarkeit mit den für den indirekten Vergleich herangezogenen Studien, derzeit keine hinreichend validen Schlussfolgerungen zum Ausmaß des Zusatznutzens von Tisagenlecleucel abgeleitet werden.