Selpercatinib (8) – Retsevmo®

• Klinische Studien
  • Die Studie LIBRETTO-531 ist eine noch laufende, multizentrische, offene, randomisierte kontrollierte Phase-III-Studie, in der Selpercatinib mit Cabozantinib oder Vandetanib, jeweils in der Monotherapie, verglichen wird.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren mit einem fortgeschrittenen medullären, RET-Rezeptor-Tyrosinkinase (rearranged during transfection - RET)-mutierten Schilddrüsenkarzinom; Erstlinientherapie

• Im Ergebnis wird für Selpercatinib für die Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen RET-mutierten MTC bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren ein erheblicher Zusatznutzen gegenüber Cabozantinib oder Vandetanib festgestellt.
• Zusammenfassend leitet der G-BA daher hinsichtlich der Aussagesicherheit (Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens) einen Hinweis für den festgestellten Zusatznutzen ab.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Selpercatinib im Vergleich zu Cabozantinib oder Vandetanib.
  • Das Ausmaß der erzielten Verlängerung im Gesamtüberleben wird als eine sehr deutliche Verbesserung bewertet.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Das PFS wurde in der Studie LIBRETTO-531 operationalisiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
  • Es zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Selpercatinib im Vergleich zum Kontrollarm.
• Morbidität - Symptomatik (erhoben mittels EORTC QLQ-C30 und Worst Pain NRS)
  • Vom pharmazeutischen Unternehmer wurden für die Nutzenbewertung Auswertungen für die Zeit bis zur erstmaligen Verschlechterung um mindestens 10 Punkte für den EORTC QLQ-C30 bzw. um mindestens 2 Punkte für den Worst Pain NRS vorgelegt.
  • Im EORTC QLQ-C30 zeigt sich für die Endpunkte Fatigue, Übelkeit und Erbrechen, Schmerzen, Schlaflosigkeit, Appetitverlust und Diarrhö jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Selpercatinib im Vergleich zu Cabozantinib oder Vandetanib.
  • Für die Symptomskalen Dyspnoe und Verstopfung des EORTC QLQ-C30 zeigen sich dagegen keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
  • Für die Schmerzskala Worst Pain NRS zeigt sich für dem Endpunkt Schmerz ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Selpercatinib im Vergleich zum Kontrollarm.
• Morbidität - Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ-5D VAS)
  • Der Gesundheitszustand wird mittels der visuellen Analogskala (VAS) des EQ-5D Fragebogens erhoben.
  • Es zeigt sich für den Endpunkt Gesundheitszustand ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Selpercatinib im Vergleich zu Cabozantinib oder Vandetanib.
• Lebensqualität - EORTC QLQ-C30
  • Die Lebensqualität der Patientinnen und Patienten wird in der Studie LIBRETTO-531 mittels der Funktionsskalen des EORTC QLQ-C30-Fragebogens erhoben.
  • Für alle Skalen des EORTC QLQ-C30 (globaler Gesundheitsstatus, körperliche Funktion, Rollenfunktion, emotionale Funktion, kognitive Funktion und soziale Funktion) zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Selpercatinib im Vergleich zu Cabozantinib oder Vandetanib.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende UE (SUE), schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3), Therapieabbruch aufgrund von UE
  • Für die Endpunkte SUE, schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) und Therapieabbrüche aufgrund von UE zeigen sich statistisch signifikante Vorteile von Selpercatinib im Vergleich zu Cabozantinib oder Vandetanib.
• Nebenwirkungen - Spezifische UE
  • Im Detail zeigen sich bei den spezifischen unerwünschten Ereignissen statistisch signifikante Unterschiede zum Vorteil von Selpercatinib bezüglich der Endpunkte Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (SOC, UEs), Diarrhö (PT, UEs), Übelkeit (PT, UEs), Erbrechen (PT, UEs), Asthenie (PT, UEs), Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes (SOC, UEs), Stoffwechsel- und Ernährungsstörung (SOC, schwere UEs), Erkrankungen des Nervensystems (SOC, schwere UEs), Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems (SOC, schwere UEs), Stomatitis (PT, UEs), Schleimhautentzündung (PT, UEs), Palmar-plantares Erythrodysästhesiesyndrom (PT, UEs) und Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums (SOC, schwere UEs).
  • Für die Endpunkte Mundtrockenheit (PT, UEs) und Alaninaminotransferase erhöht (PT, schwere UEs) zeigt sich jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Selpercatinib.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Selpercatinib zur Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen RET-mutierten MTC bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren liegen Ergebnisse aus der Studie LIBRETTO-531 für den Vergleich zu Cabozantinib oder Vandetanib in den Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und Nebenwirkungen vor.
  • Für das Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Selpercatinib im Vergleich zu Cabozantinib oder Vandetanib. Die erzielte Verlängerung im Gesamtüberleben wird als eine sehr deutliche Verbesserung bewertet.
  • In Bezug auf die Lebensqualität liegen für Selpercatinib ausschließlich Vorteile gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vor.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität zeigen sich für Selpercatinib in der Krankheitssymptomatik und dem Gesundheitszustand (erhoben mittels EORTC QLQ-C30, Worst Pain NRS und EQ 5D-VAS) ebenfalls Vorteile gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie.
  • Für die Endpunktkategorie Nebenwirkungen lassen sich für Selpercatinib bei den Ergebnissen zu den SUE, schweren UE und Therapieabbruch aufgrund von UE ausschließlich Vorteile feststellen. Im Detail zeigen sich zudem überwiegend Vorteile bei den spezifischen UE.
  • In der Gesamtbetrachtung der vorliegenden Ergebnisse zu den patientenrelevanten Endpunkten wird für Selpercatinib eine bisher nicht erreichte große Verbesserung des therapierelevanten Nutzens über alle Endpunktkategorien hinweg und insbesondere beim Gesamtüberleben gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie festgestellt.