Osimertinib (6) – Tagrisso®

• Klinische Studien
  • In die Studie wurden erwachsene Patientinnen und Patienten mit nicht-plattenepithelialen, nicht-resezierbaren NSCLC im Stadium IIIB, IIIC und IV eingeschlossen, deren Tumoren Mutationen des EGFR als Deletion im Exon 19 oder Substitutionsmutation im Exon 21 (L858R) aufwiesen und keine Vortherapie erhalten haben.

Erwachsene mit fortgeschrittenem NSCLC, deren Tumoren Mutationen des EGFR als Deletion im Exon 19 oder Substitutionsmutation im Exon 21 (L858R) aufweisen; Erstlinienbehandlung

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben war in der Studie FLAURA-2 operationalisiert als Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Aus den Daten des 3. Datenschnitts geht ein positiver Effekt von Osimertinib in Kombination mit Pemetrexed und einer platinhaltigen Chemotherapie im Vergleich zu Osimertinib hervor.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Das progressionsfreie Überleben wurde in der Studie FLAURA-2 operationalisiert als Zeit von der Randomisierung oder ab der ersten Dosis der Studienbehandlung für den Sicherheits-Run-In bis zur objektiven Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache.
  • Für den Endpunkt PFS zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil für Osimertinib in Kombination mit Pemetrexed und platinhaltiger Chemotherapie im Vergleich zu Osimertinib.
  • Die Ergebnisse zum Endpunkt PFS werden für die vorliegende Bewertung nicht herangezogen.
• Morbidität - ZNS-Metastasen
  • Der Anteil von Patientinnen und Patienten mit ZNS-Metastasen lag in der Studie FLAURA-2 bei 41 %.
• Morbidität - Symptomatik (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13 und PGIS)
  • Für die Endpunkte Schmerzen, Dyspnoe, Schlaflosigkeit und Diarrhö zeigt sich in den Auswertungen jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen. (EORTC QLQ-C30)
  • Für die Endpunkte Fatigue, Übelkeit und Erbrechen, Appetitverlust und Verstopfung zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied dessen Relevanz durch die Betrachtung der standardisierten Mittelwertdifferenz nicht bestätigt werden kann. (EORTC QLQ-C30)
  • Für den Endpunkt Husten zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied dessen Relevanz durch die Betrachtung der standardisierten Mittelwertdifferenz nicht bestätigt werden kann. Für Patientinnen und Patienten mit ZNS-Metastasen zu Baseline konnte jedoch ein Anhaltspunkt für einen Vorteil für die Therapie von Osimertinib in Kombination mit Pemetrexed und platinhaltiger Chemotherapie zu Osimertinib festgestellt werden. (EORTC QLQ-LC13)
  • Für die Endpunkte Hämoptyse, Dysphagie, Schmerzen (Arm / Schulter), Schmerzen (andere Körperteile), Schmerzen (Brust), Dyspnoe, periphere Neuropathie und Alopezie zeigt sich in den Auswertungen auf Basis der Mittelwertdifferenz jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen. (EORTC QLQ-LC13)
  • Für den Endpunkt Schmerzen (andere Körperteile) liegt eine Effektmodifikation durch das Merkmal Alter vor. Für Patientinnen und Patienten < 65 Jahre ergibt sich ein Anhaltspunkt für einen Nachteil für die Therapie von Osimertinib in Kombination mit Pemetrexed und platinhaltiger Chemotherapie zu Osimertinib. (EORTC QLQ-LC13)
  • Für den Endpunkt wunder Mund zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied dessen Relevanz durch die Betrachtung der standardisierten Mittelwertdifferenz nicht bestätigt werden kann. (EORTC QLQ-LC13)
  • Für die Endpunkte Hämoptyse, Dysphagie, Schmerzen (Arm / Schulter), Schmerzen (andere Körperteile), Schmerzen (Brust), Dyspnoe, periphere Neuropathie und Alopezie zeigt sich in den Auswertungen auf Basis der Mittelwertdifferenz jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen. (PGIS)
• Morbidität - Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ-5D VAS)
  • Der Gesundheitsstatus wurde mittels der visuellen Analogskala (VAS) des Fragebogens EQ-5D erhoben.
  • Es zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Lebensqualität - EORTC-QLQ-30
  • Für die Endpunkte Rollenfunktion und emotionale Funktion zeigt sich kein signifikanter Unterschied in den Behandlungsarmen.
  • Für die Endpunkte körperliche Funktion, kognitive Funktion, soziale Funktion und globaler Gesundheitsstatus zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied dessen Relevanz durch die Betrachtung der standardisierten Mittelwertdifferenz nicht bestätigt werden kann.
  • In der Gesamtbetrachtung der Ergebnisse zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität ergeben sich keine Vorteile von Osimertinib in Kombination mit Pemetrexed und platinhaltiger Chemotherapie gegenüber Osimertinib als Monotherapie.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
  • Für den Endpunkt SUE zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Osimertinib in Kombination mit Pemetrexed und platinhaltiger Chemotherapie für Patientinnen und Patienten < 65 Jahre. Für Patientinnen und Patienten ≥ 65 Jahre zeigt sich kein signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3)
  • Für den Endpunkt schwere UEs (CTCAE-Grad ≥ 3) zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Osimertinib + Pemetrexed + platinhaltiger Chemotherapie im Vergleich zu Osimertinib.
• Nebenwirkungen - Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen UEs zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Osimertinib in Kombination mit Pemetrexed und platinhaltiger Chemotherapie im Vergleich zu Osimertinib.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Osimertinib in Kombination mit Pemetrexed und platinhaltiger Chemotherapie für Erwachsene mit fortgeschrittenem NSCLC deren Tumoren eine EGFR-Mutation als Deletion im Exon 19 oder Substitutionsmutation im Exon 21 aufweisen, liegen Ergebnisse für Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogener Lebensqualität und Nebenwirkungen aus der randomisierten, kontrollierten, multizentrischen Studie FLAURA-2 vor.
  • In einer Abwägungsentscheidung unter ergänzender Betrachtung des positiven Effektes beim Gesamtüberleben im dritten Datenschnitt gelangt der G-BA zu dem Ergebnis, dass für Osimertinib in Kombination mit Pemetrexed und platinhaltiger Chemotherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem NSCLC, deren Tumoren eine EGFR-Mutation als Deletion im Exon 19 oder Substitutionsmutation im Exon 21 aufweisen, ein Zusatznutzen gegenüber einer Monotherapie mit Osimertinib nicht belegt ist.