Osimertinib (1) – Tagrisso®

• Klinische Studien
  • AURAex ist der Phase-II-Extensionsteil der offenen, einarmigen multizentrischen Phase-I-Zulassungsstudie AURA von Osimertinib und startete im Februar 2013.
  • AURA2, die im April 2014 begann, ist ebenfalls eine offene, einarmige multizentrische Phase-II-Studie, in der 210 Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten EGFR-T790M-mutationspositiven NSCLC eingeschlossen wurden, die nach einer Behandlung mit einem EGFR-TKI eine Progression erfahren haben.
  • IMPRESS ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie, in der die Behandlung mit Gefitinib in Kombination mit einer Platin-haltigen Chemotherapie aus Pemetrexed und Cisplatin gegenüber einer alleinigen Chemotherapie aus Pemetrexed und Cisplatin (Chemotherapie-Arm) verglichen wurde.
  • LUX-Lung 1 war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase IIb/III-Studie, die von April 2008 bis Oktober 2013 lief und in die 585 erwachsene Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC, die bereits eine oder zwei Chemotherapien erhalten haben und nach einer mind. 12-wöchigen EGFR TKI-Behandlung eine Krankheitsprogression erfahren haben, eingeschlossen und mit Afatinib oder Placebo, jeweils zusätzlich zu BSC, behandelt wurden.

a) Patienten nach Vorbehandlung mit einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor – für Patienten, für die eine zytotoxische Chemotherapie nach Maßgabe des Arztes in Frage kommt

• Für Patienten nach Vorbehandlung mit einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor ist ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3)
  • Einzig in den Time-to-Event-Analysen der schweren UE mit Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-Grad ≥ 3 (sowohl gesamt als auch bei einzelnen spezifischen UE) zeigen sich statistisch signifikante Ergebnisse (z. B. Gesamtrate schwere UE für den Vergleich Zweitlinie der Studien AURA vs. IMPRESS: HR 0,26 [0,13; 0,53]; p < 0,001), wobei jedoch auch dieser Unterschied allein auf einer systematischen Verzerrung beruhen kann.
  • Die Studienberichte und Studienprotokolle der AURA-Studien unterschieden sich hinsichtlich der Erfassungsmethodik unerwünschter Ereignisse.
  • Im Besonderen sind in den AURA-Studienberichten Laborwertveränderungen in der Zahl neutrophiler Granulozyten erfasst worden, die mit einem CTCAE-Schweregrad von 3 und höher aufgetreten sind, wobei sich jedoch die Gesamtheit der mit der Neutrophilen-Zahl assoziierten CTCAE-Grad-3-Ereignisse nicht in der Gesamtrate unerwünschter Ereignisse niederschlägt.
  • Im Gegensatz dazu wurden in der IMPRESS-Studie alle unerwünschten Ereignisse mit CTCAE-Grad 3 und höher in die Gesamtrate unerwünschter Ereignisse eingestuft.

b) Patienten nach Vorbehandlung mit einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor – für Patienten, für die eine zytotoxische Chemotherapie nicht infrage kommt

• Für Patienten nach Vorbehandlung mit einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor, für die eine zytotoxische Chemotherapie nicht infrage kommt, ist ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.
• Für Patienten mit T790M-Mutation nach Vorbehandlung mit einem EGFR-TKI, für die eine zytotoxische Chemotherapie nicht infrage kommt, wurden keine Daten vorgelegt.

2) Nicht vorbehandelte Patienten mit einer de novo positiven T790M-Mutation

• Für nicht vorbehandelte Patienten mit einer de novo positiven T790M-Mutation ist ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.
• Der pharmazeutische Unternehmer beschreibt die Daten von vier Patienten mit einer de novo-T790M-Mutation aus der Dosisexpansionsphase der Phase-I-Studie AURA, ohne jedoch einen Vergleich gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie durchzuführen, wobei auch nur zwei dieser vier Patienten nicht vorbehandelt sind und somit dem vorliegenden Teilanwendungsgebiet entsprechen.

3) Patienten nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie und einer de novo positiven T790M-Mutation

• Für Patienten nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie und einer de novo positiven T790M-Mutation ist ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.
• Der pharmazeutische Unternehmer beschreibt die Daten von vier Patienten mit einer de novo-T790M-Mutation aus der Dosisexpansionsphase der Phase-I-Studie AURA, ohne jedoch einen Vergleich gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie durchzuführen, wobei nur zwei dieser vier Patienten mit einer Platin-basierten Chemotherapie vorbehandelt sind und somit dem vorliegenden Teilanwendungsgebiet entsprechen.