Axicabtagen-Ciloleucel (6) – Yescarta®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie ZUMA-1 handelt es sich um eine einarmige, multizentrische Phase I/II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Axicabtagen-Ciloleucel bei Personen mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL (inklusive des Subtyps transformiertes follikuläres Lymphom) und primär mediastinalem großzelligen B-Zell-Lymphom (PMBCL).
  • Bei der Studie Bachy 2022 handelt es sich um eine retrospektive Auswertung von Daten aus dem französischen DESCAR-T-Register. Ziel ist ein Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Axicabtagen-Ciloleucel mit Tisagenlecleucel bei Patientinnen und Patienten mit DLBCL mit mindestens zwei vorangegangenen systemischen Therapien.

Erwachsene mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) und primär mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom (PMBCL) nach zwei oder mehr systemischen Therapien, die für eine CAR-T-Zelltherapie oder Stammzelltransplantation infrage kommen

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Ein Zusatznutzen von Axicabtagen-Ciloleucel bei Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL und PMBCL nach zwei oder mehr systemischen Therapien gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ist somit nicht belegt.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Axicabtagen-Ciloleucel bei Patientinnen und Patienten mit DLBCL und PMBCL nach mindestens zwei Linien einer systemischen Therapie legte der pharmazeutische Unternehmer Daten der pivotalen Phase I/II-Studie ZUMA-1 sowie die retrospektive Studie Bachy 2022 vor. Ergänzend wurden eine Metaanalyse aus publizierten Registerdaten und die Registerstudie EUPAS32539 vorgelegt.
  • Die vorgelegten Daten sind für die Nutzenbewertung von Axicabtagen-Ciloleucel nicht geeignet.
  • Die einarmige Studie ZUMA-1 ermöglicht keinen Vergleich gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie.
  • Die Studie Bachy 2022 ist aufgrund fraglicher Strukturgleichheit zwischen den Behandlungsarmen und fehlender systematischer Identifizierung potentieller Confounder sowie einer Verletzung des ITT-Prinzips nicht für die Nutzenbewertung von Axicabtagen-Ciloleucel geeignet. Darüber hinaus wurden ausschließlich Ergebnisse zu einzelnen spezifischen unerwünschten Ereignissen vorgelegt, weshalb eine vollständige Nutzen-Schaden-Abwägung anhand der Ergebnisse der Studie Bachy 2022 nicht möglich ist.
  • Die vorgelegte Metaanalyse ist ebenfalls nicht für die Nutzenbewertung geeignet, da das ITT-Prinzip nicht umgesetzt wurde und relevante Informationen zu den berücksichtigten Studien sowie zu den eingeschlossenen Patientinnen und Patienten fehlen. Darüber hinaus wurden ausschließlich Ergebnisse zu einzelnen spezifischen unerwünschten Ereignissen vorgelegt, weshalb eine vollständige Nutzen-Schaden-Abwägung anhand der Ergebnisse der vorgelegten Metaanalyse ebenfalls nicht möglich ist.
  • In der Studie EUPAS32539 wurde kein Vergleich gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie durchgeführt und das ITT-Prinzip wurde ebenfalls nicht umgesetzt. Zudem erfolgte keine vollständige Erfassung von UEs, weshalb eine vollständige Nutzen-Schaden-Abwägung auf Basis dieser Studie nicht möglich ist. Somit ist auch diese Studie nicht für die Nutzenbewertung von Axicabtagen-Ciloleucel geeignet.
  • Daher ist ein Zusatznutzen von Axicabtagen-Ciloleucel bei Erwachsenen mit r/r DLBCL und PMBCL nach zwei oder mehr systemischen Therapien nicht belegt.