Axicabtagen-Ciloleucel (5) – Yescarta®

• Klinische Studien
  • In der laufenden, offenen Phase III-Studie ZUMA-7 wird Axicabtagen-Ciloleucel gegenüber einer Induktionstherapie mit R-ICE, R-DHAP, R-ESHAP und R-GDP gefolgt von einer Hochdosischemotherapie (HDCT) mit autologer Stammzelltransplantation (SZT) verglichen.
  • Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer Daten aus der 1-armigen Studie ALYCANTE vor, in der 62 Patientinnen und Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL, für die eine autologe Stammzelltransplantation nicht infrage kommt, nach einer Erstlinientherapie mit Axicabtagen-Ciloleucel behandelt wurden.

a) Erwachsene mit diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) und hochmalignem B-Zell-Lymphom (HGBL), die für eine Hochdosistherapie infrage kommen und innerhalb von 12 Monaten nach Beendigung der Erstlinientherapie rezidivieren oder auf diese refraktär sind

• In der Gesamtbewertung wird für Axicabtagen-Ciloleucel ein nicht-quantifizierbarer Zusatznutzen gegenüber einer Induktionschemotherapie mit R-GDP, R-ICE oder R-DHAP gefolgt von einer Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation festgestellt.
• In der Gesamtschau der vorliegenden Limitationen wird die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen in die Kategorie Anhaltspunkt eingestuft.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Axicabtagen-Ciloleucel. Das Ausmaß der Verlängerung der Überlebenszeit wird als eine geringe Verbesserung bewertet.
• Morbidität - Scheitern des kurativen Therapieansatzes
  • In der Endpunktkategorie Morbidität wird basierend auf den Ergebnissen zu dem Endpunkt Ereignisfreies Überleben (EFS) hinsichtlich des Scheitern des kurativen Therapieansatzes ein Vorteil für Axicabtagen-Ciloleucel festgestellt. Das Ausmaß dieses Vorteils lässt sich aufgrund von relevanten Unsicherheiten jedoch nicht quantifizieren.
  • In der Studie ZUMA-7 war das EFS definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines der folgenden Ereignisse: Tod jeglicher Ursache, Krankheitsprogression, Stabile Erkrankung (SD) als bestes Ansprechen bis Studientag 150 nach der Randomisierung, Beginn einer neuen Lymphomtherapie.
  • Insgesamt werden somit die Ergebnisse zum EFS trotz bestehender Unsicherheiten auch vor dem Hintergrund großer Effekte in fast allen vorliegenden Analysen als hinreichend aussagekräftig beurteilt, um eine Bewertung hinsichtlich des Scheiterns des kurativen Therapieansatzes vorzunehmen.
• Morbidität - Symptomatik (EORTC QLQ-C30) und Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Zur Symptomatik (erhoben mittels EORTC-QLQ-C30) und dem Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ-5D-VAS) liegen aufgrund eines zu hohen Anteils fehlender Werte sowie des hohen differenziellen Anteils an in der Auswertung fehlender Patientinnen und Patienten keine geeigneten Daten vor.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Die Ergebnisse zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität werden nicht für die Nutzenbewertung herangezogen.
• Nebenwirkungen
  • Die vorliegenden Auswertungen für die Endpunkte zu Nebenwirkungen sind für die Nutzenbewertung nicht geeignet. Damit ist eine Abwägung von Nutzen und Schaden für Axicabtagen-Ciloleucel auf Basis der vorgelegten Daten nicht möglich.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Für die Nutzenbewertung von Axicabtagen-Ciloleucel liegen Daten aus der offenen, randomisierten Phase III-Studie ZUMA-7 zur Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und Nebenwirkungen gegenüber einer Induktionstherapie mit R-GDP, R-ICE oder R-DHAP gefolgt von einer Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation vor.
  • Für das Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Axicabtagen-Ciloleucel. Das Ausmaß der Verlängerung der Überlebenszeit wird als eine geringe Verbesserung bewertet.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität wird basierend auf den Ergebnissen zu dem Endpunkt Ereignisfreies Überleben (EFS) hinsichtlich des Scheitern des kurativen Therapieansatzes ein Vorteil für Axicabtagen-Ciloleucel festgestellt. Das Ausmaß dieses Vorteils lässt sich aufgrund von relevanten Unsicherheiten jedoch nicht quantifizieren.
  • Zur Symptomatik (erhoben mittels EORTC-QLQ-C30) und dem Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ-5D-VAS) liegen keine geeigneten Daten vor. Dies trifft auch auf die Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (erhoben mittels EORTC-QLQ-C30) zu.
  • Die vorliegenden Auswertungen für die Endpunkte zu Nebenwirkungen sind für die Nutzenbewertung nicht geeignet. Damit ist eine Abwägung von Nutzen und Schaden für Axicabtagen-Ciloleucel auf Basis der vorgelegten Daten nicht möglich.

b) Erwachsene mit diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) und hochmalignem B-Zell-Lymphom (HGBL), die für eine Hochdosistherapie nicht infrage kommen und innerhalb von 12 Monaten nach Beendigung der Erstlinientherapie rezidivieren oder auf diese refraktär sind

• Ein Zusatznutzen von Axicabtagen-Ciloleucel gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ist nicht belegt.
• Da es sich hierbei nicht um einen Vergleich mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie handelt, ist die Studie ALYCANTE nicht für die Nutzenbewertung geeignet.
• Insgesamt liegen daher keine geeigneten Daten für die Bewertung des Zusatznutzens von Axicabtagen-Ciloleucel im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie vor. Somit ist ein Zusatznutzen nicht belegt.