Abemaciclib (5) – Verzenios®

• Klinische Studien
  • Für den Nachweis eines Zusatznutzens hat der pharmazeutische Unternehmer im Dossier die Ergebnisse der noch laufenden, offenen, randomisierten, kontrollierten Studie MONARCH-E vorgelegt, in der Abemaciclib in Kombination mit endokriner Standardtherapie mit einer endokrinen Standardtherapie verglichen wird.

a1) Prämenopausale Frauen mit einem Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Mammakarzinom im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko

• In der Gesamtschau wird daher ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie gegenüber endokriner Therapie festgestellt.
• Somit wird die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen insgesamt in die Kategorie Anhaltspunkt eingestuft.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben wurde in der Studie MONARCH-E definiert als die Zeit zwischen Randomisierung und Tod durch jegliche Ursache.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Rezidive (Rezidivrate und krankheitsfreies Überleben)
  • Die Erkrankten im vorliegenden Anwendungsgebiet werden mit einem kurativen Therapieansatz behandelt: adjuvante Therapie nach vollständiger Resektion der Primärtumore und ggf. befallener Lymphknoten. Verbleibende Tumorzellen können im weiteren Verlauf ein Rezidiv verursachen. Ein Rezidiv bedeutet, dass der Versuch der Heilung durch den kurativen Therapieansatz nicht erfolgreich war. Das Auftreten eines Rezidivs ist patientenrelevant.
  • Der kombinierte Endpunkt Rezidive umfasst folgende Einzelkomponenten: lokales Brustkrebsrezidiv, regionäres invasives Mammakarzinomrezidiv, Fernrezidiv, kontralateraler invasiver Brustkrebs, sekundäres Primärkarzinom (kein Brustkrebs), Tod jeglicher Ursache ohne vorangegangenes Rezidiv.
  • Für die vorliegende Bewertung werden für den Endpunkt Rezidive die Ergebnisse der Operationalisierungen als Anteil der Patientinnen mit Rezidiv (Rezidivrate) und als krankheitsfreies Überleben herangezogen.
  • Für den Endpunkt Rezidive zeigt sich sowohl für die Endpunktkomponente Rezidivrate als auch für die Endpunktkomponente krankheitsfreies Überleben jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie gegenüber endokriner Therapie.
  • In der Betrachtung beider Endpunktkomponenten wird insgesamt ein relevanter Vorteil hinsichtlich der Vermeidung von Rezidiven für Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie festgestellt.
• Morbidität - Symptomatik (FACIT-Fatigue)
  • In der Studie MONARCH-E wurde der Endpunkt Fatigue mittels des validierten Erhebungsinstruments FACIT-Fatigue erhoben.
  • Im Ergebnis zeigt sich für den Endpunkt Symptomatik, erhoben anhand des FACIT-Fatigue, ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie. Das 95 %-KI der standardisierten Mittelwertdifferenz liegt jedoch jeweils nicht vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs von −0,2 bis 0,2. Somit lässt sich nicht ableiten, dass der beobachtete Effekt relevant ist.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - Functional Assessment of Cancer Therapy – Breast (FACT-B)
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird in der Studie unter anderem anhand des krankheitsspezifischen Fragebogens FACT-B erfasst.
  • Im Ergebnis zeigt sich für den Endpunkt gesundheitsbezogene Lebensqualität, erhoben anhand des FACT-B, ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie. Das 95 %-KI der standardisierten Mittelwertdifferenz liegt jedoch nicht vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs von −0,2 bis 0,2. Somit lässt sich nicht ableiten, dass der beobachtete Effekt relevant ist.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE)
  • In der Studie MONARCH-E trat im Interventionsarm bei 98,2 % und im Vergleichsarm bei 86,9 % der prämenopausalen Patientinnen ein unerwünschtes Ereignis auf. Die Ergebnisse werden nur ergänzend dargestellt.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenbewertung von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie zur Behandlung des Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Mammakarzinoms im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko bei prämenopausalen Patientinnen liegen Ergebnisse der noch laufenden, offenen, randomisierten, kontrollierten Studie MONARCH-E zu den Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Nebenwirkungen vor.
  • In der Endpunktkategorie Mortalität zeigen die vorliegenden Ergebnisse zum Endpunkt Gesamtüberleben keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Studienarmen. Es liegen lediglich geringe Ereigniszahlen beim Endpunkt Gesamtüberleben vor.
  • In der Kategorie Morbidität zeigen sich für den Endpunkt Rezidive, dargestellt als Rezidivrate und krankheitsfreies Überleben, statistisch signifikant weniger Rezidive für Patientinnen, welche mit Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie behandelt wurden. In der vorliegenden adjuvanten Therapiesituation stellt die Vermeidung von Rezidiven ein besonders relevantes Therapieziel dar.
  • Hinsichtlich der Symptomatik zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie. Es lässt sich jedoch nicht ableiten, dass der beobachtete Effekt relevant ist. Beim Gesundheitszustand liegt weder ein Vorteil noch ein Nachteil von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie vor.
  • In der Kategorie Lebensqualität zeigt sich statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie. Es lässt sich jedoch nicht ableiten, dass der beobachtete Effekt relevant ist.
  • Hinsichtlich der Nebenwirkungen zeigen sich statistisch signifikante Nachteile bei den Endpunkten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE), schwere unerwünschte Ereignisse (UE) und Abbruch wegen UE für die Behandlung mit Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie und im Detail auch bei den spezifischen UE.
  • In der Gesamtbetrachtung stehen dem relevanten Vorteil hinsichtlich der Vermeidung von Rezidiven bedeutsame Nachteile bei den Nebenwirkungen gegenüber. Die Nachteile bei den Nebenwirkungen werden vor dem Hintergrund gewichtet, dass die Vermeidung von Rezidiven ein essentielles Therapieziel in der vorliegenden kurativen Therapiesituation darstellt.
  • Der G-BA kommt in einer Abwägungsentscheidung zu dem Ergebnis, dass der Vorteil bei den Rezidiven gegenüber den Nachteilen bei den Nebenwirkungen überwiegt und insgesamt eine moderate und nicht nur geringfügige Verbesserung des therapierelevanten Nutzens vorliegt. Für Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie wird im Vergleich zu einer alleinigen endokrinen Therapie in der adjuvanten Behandlung von prämenopausalen Patientinnen mit HER2-positivem frühem Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko somit ein geringer Zusatznutzen festgestellt.

a2) Postmenopausale Frauen mit einem Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Mammakarzinom im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko

• In der Gesamtschau wird daher festgestellt, dass ein Zusatznutzen von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie gegenüber endokriner Therapie, nicht belegt ist.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben wurde in der Studie MONARCH-E definiert als die Zeit zwischen Randomisierung und Tod durch jegliche Ursache.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Rezidive (Rezidivrate und krankheitsfreies Überleben)
  • Die Erkrankten im vorliegenden Anwendungsgebiet werden mit einem kurativen Therapieansatz behandelt: adjuvante Therapie nach vollständiger Resektion der Primärtumore und ggf. befallener Lymphknoten. Verbleibende Tumorzellen können im weiteren Verlauf ein Rezidiv verursachen. Ein Rezidiv bedeutet, dass der Versuch der Heilung durch den kurativen Therapieansatz nicht erfolgreich war. Das Auftreten eines Rezidivs ist patientenrelevant.
  • Der kombinierte Endpunkt Rezidive umfasst folgende Einzelkomponenten: lokales Brustkrebsrezidiv, regionäres invasives Mammakarzinomrezidiv, Fernrezidiv, kontralateraler invasiver Brustkrebs, sekundäres Primärkarzinom (kein Brustkrebs), Tod jeglicher Ursache ohne vorangegangenes Rezidiv.
  • Für die vorliegende Bewertung werden für den Endpunkt Rezidive die Ergebnisse der Operationalisierungen als Anteil der Patientinnen mit Rezidiv (Rezidivrate) und als krankheitsfreies Überleben herangezogen.
  • Für den Endpunkt Rezidive zeigt sich sowohl für die Endpunktkomponente Rezidivrate als auch für die Endpunktkomponente krankheitsfreies Überleben jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie gegenüber endokriner Therapie.
  • In der Betrachtung beider Endpunktkomponenten wird insgesamt ein Vorteil hinsichtlich der Vermeidung von Rezidiven für Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie festgestellt.
• Morbidität - Symptomatik (FACIT-Fatigue)
  • In der Studie MONARCH-E wurde der Endpunkt Fatigue mittels des validierten Erhebungsinstruments FACIT-Fatigue erhoben.
  • Im Ergebnis zeigt sich für den Endpunkt Symptomatik, erhoben anhand des FACIT-Fatigue, ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie. Das 95 %-KI der standardisierten Mittelwertdifferenz liegt jedoch jeweils nicht vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs von −0,2 bis 0,2. Somit lässt sich nicht ableiten, dass der beobachtete Effekt relevant ist.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - Functional Assessment of Cancer Therapy – Breast (FACT-B)
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird in der Studie unter anderem anhand des krankheitsspezifischen Fragebogens FACT-B erfasst.
  • Im Ergebnis zeigt sich für den Endpunkt gesundheitsbezogene Lebensqualität, erhoben anhand des FACT-B, ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie. Das 95 %-KI der standardisierten Mittelwertdifferenz liegt jedoch nicht vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs von −0,2 bis 0,2. Somit lässt sich nicht ableiten, dass der beobachtete Effekt relevant ist.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE)
  • In der Studie MONARCH-E trat im Interventionsarm bei 98,2 % und im Vergleichsarm bei 88,5 % der postmenopausalen Patientinnen ein unerwünschtes Ereignis auf. Die Ergebnisse werden nur ergänzend dargestellt.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenbewertung von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie zur Behandlung des Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Mammakarzinoms im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko bei postmenopausalen Patientinnen liegen Ergebnisse der noch laufenden, offenen, randomisierten, kontrollierten Studie MONARCH-E zu den Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Nebenwirkungen vor.
  • In der Endpunktkategorie Mortalität zeigen die vorliegenden Ergebnisse zum Endpunkt Gesamtüberleben keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Studienarmen. Es liegen lediglich geringe Ereigniszahlen beim Endpunkt Gesamtüberleben vor.
  • In der Kategorie Morbidität zeigen sich für den Endpunkt Rezidive, dargestellt als Rezidivrate und krankheitsfreies Überleben, statistisch signifikant weniger Rezidive für Patientinnen, welche mit Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie behandelt wurden. In der vorliegenden adjuvanten Therapiesituation stellt die Vermeidung von Rezidiven ein besonders relevantes Therapieziel dar.
  • Hinsichtlich Symptomatik und Gesundheitszustand zeigen sich statistisch signifikante Unterschiede zum Nachteil von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie. Es lässt sich jedoch nicht ableiten, dass die beobachteten Effekte relevant sind.
  • In der Kategorie Lebensqualität zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie. Es lässt sich jedoch nicht ableiten, dass der beobachtete Effekt relevant ist.
  • Hinsichtlich der Nebenwirkungen zeigen sich statistisch signifikante Nachteile bei den Endpunkten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE), schwere unerwünschte Ereignisse (UE) und Abbruch wegen UE für die Behandlung mit Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie und im Detail auch überwiegend bei den spezifischen UE.
  • In der Gesamtbetrachtung stehen dem Vorteil hinsichtlich der Vermeidung von Rezidiven bedeutsame Nachteile bei den Nebenwirkungen gegenüber. Die Nachteile bei den Nebenwirkungen werden vor dem Hintergrund gewichtet, dass die Vermeidung von Rezidiven ein essentielles Therapieziel in der vorliegenden kurativen Therapiesituation darstellt.
  • Der G-BA kommt in einer Abwägungsentscheidung, vor dem Hintergrund der beobachteten Effektstärke bei dem Endpunkt Rezidive, zu dem Ergebnis, dass die bedeutsamen Nachteile bei den Nebenwirkungen den Vorteil beim Endpunkt Rezidive infrage stellen. Dabei wurde berücksichtigt, dass die Aussagekraft der vorliegenden Ergebnisse zum Endpunkt Rezidive in der vorliegenden Therapiesituation limitiert ist, da die mediane Beobachtungsdauer in der Studie erst ca. 28 Monate beträgt.
  • Somit wird insgesamt festgestellt, dass ein Zusatznutzen für Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie im Vergleich zu einer alleinigen endokrinen Therapie in der adjuvanten Behandlung von postmenopausalen Patientinnen mit HER2-positivem frühem Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko nicht belegt ist.

a3) Männer mit einem Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Mammakarzinom im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Für die Bewertung des Zusatznutzens von Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie bei Männern mit einem Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Mammakarzinom im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko liegen keine interpretierbaren Daten vor.
• Der pharmazeutische Unternehmer hat Ergebnisse zu insgesamt 19 Patienten vorgelegt, wovon 10 Patienten mit Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie und 9 Patienten mit einer endokrinen Therapie behandelt wurden. Somit besteht keine ausreichende Datengrundlage zur Bewertung des Zusatznutzens.