Ramucirumab (6) – Cyramza®

• Klinische Studien
  • RELAY ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie, in der Ramucirumab in Kombination mit Erlotinib mit Erlotinib verglichen wird.

a) Erwachsene Patienten mit metastasiertem NSCLC mit den aktivierenden EGFR-Mutationen L858R oder del 19; Erstlinientherapie

• Für die Behandlung erwachsener Patienten mit Erstlinienbehandlung des metastasierten NSCLC mit den aktivierenden EGFR-Mutationen L858R oder del 19 ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben war in der Studie RELAY als die Zeit zwischen Randomisierung und Tod, ungeachtet der zugrundeliegenden Todesursache, definiert.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Ramucirumab in Kombination mit Erlotinib und Erlotinib (HR: 0,83 [95%-KI: 0,53; 1,30]; p=0,421).
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben wird kein Zusatznutzen festgestellt.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Das progressionsfreie Überleben war in der Studie RELAY der primäre Endpunkt und laut Studienprotokoll/Studienbericht definiert als Zeit zwischen Randomisierung und Krankheitsprogression (festgestellt anhand der RECIST-Kriterien Version 1.1) oder Tod ungeachtet der zugrundeliegenden Todesursache.
  • Das PFS war im Interventionsarm gegenüber dem Kontrollarm statistisch signifikant um 7,0 Monate im Median verlängert (19,4 vs. 12,4 Monate im Median; HR: 0,59 [95%-KI: 0,46; 0,76]; p < 0,0001).
  • Die Ergebnisse zum Endpunkt progressionsfreies Überleben werden in der vorliegenden Bewertung nicht herangezogen.
• Morbidität - Zeit bis zur Diagnose von ZNS-Metastasen
  • In der Studie RELAY wurde die Zeit bis zur Diagnose von ZNS-Metastasen als explorativer Endpunkt erhoben. Sie war definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur radiologischen Feststellung von ZNS-Metastasen.
  • In der Studie RELAY ergab sich auf Basis der Ereigniszeitanalyse ein statistisch signifikanter Effekt zugunsten von Ramucirumab in Kombination mit Erlotinib im Vergleich zu Erlotinib.
  • Vor dem Hintergrund der beschriebenen relevanten Unsicherheiten bezüglich der Interpretation und Aussagesicherheit der vorliegenden Ergebnisse wird für den Endpunkt „Zeit bis zur Diagnose von ZNS-Metastasen“ auf Basis der verfügbaren Daten kein Zusatznutzen abgeleitet.
• Morbidität - Symptomatik
  • Die Symptomatik wurde in der Studie RELAY mit Hilfe des Fragebogens LCSS ASBI (Lung Cancer Symptom Scale Average Symptom Burden Index) erhoben.
  • In Rahmen beider Analysevarianten zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D Visuelle Analogskala)
  • Der allgemeine Gesundheitszustand wurde mittels der visuellen Analogskala des EQ-5D erhoben.
  • In Rahmen beider Analysevarianten zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.
• Lebensqualität
  • Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie RELAY nicht erhoben.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE)
  • In RELAY traten sowohl im Interventions- als auch im Vergleichsarm bei 100 % der Patienten ein unerwünschtes Ereignis auf.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
  • Für die schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.
• Nebenwirkungen - Schwere UE (CTCAE Grad ≥ 3)
  • Es zeigte sich hinsichtlich der schweren unerwünschten Ereignisse mit CTCAE-Grad ≥ 3 ein statistisch signifikanter Nachteil von Ramucirumab in Kombination mit Erlotinib gegenüber Erlotinib.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen UE
  • Für den Endpunkt Therapieabbruch aufgrund eines UE zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.
• Nebenwirkungen - Spezifische UE
  • Es ergab sich für Ramucirumab in Kombination mit Erlotinib ein statistisch signifikanter Nachteil gegenüber Erlotinib hinsichtlich des spezifischen UE Ödem peripher (PT) sowie der spezifischen schweren UE (CTCAE-Grad ≥ 3) Diarrhö (PT), Hypertonie (PT) und Infektionen und parasitäre Erkrankungen (SOC).
• Gesamtbewertung
  • In der Endpunktkategorie Mortalität zeigen die vorliegenden Ergebnisse zum Endpunkt Gesamtüberleben keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Studienarmen.
  • In der Kategorie Morbidität ergeben sich weder hinsichtlich der Symptomatik (erhoben mittels LCSS ASBI) noch für den Endpunkt allgemeiner Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ-5D VAS) sich statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Studienarmen.
  • Für den Endpunkt „Zeit bis zur Diagnose von ZNS-Metastasen“ wird auf Basis der verfügbaren Daten vor dem Hintergrund relevanter Unsicherheiten bezüglich der Interpretation und Aussagesicherheit der Ergebnisse insbesondere angesichts der sehr geringen Ereigniszahlen kein Zusatznutzen festgestellt.
  • Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie RELAY nicht erhoben.
  • Bei den Nebenwirkungen zeigt sich hinsichtlich der Endpunkte schwerwiegende UE sowie Abbruch wegen UE kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen. Bei den schweren unerwünschten Ereignissen (CTCAE-Grad ≥ 3) ergibt sich ein moderater Nachteil von Ramucirumab in Kombination mit Erlotinib im Vergleich zu Erlotinib.
  • In der Gesamtschau kommt der G-BA zu dem Ergebnis, dass ein Zusatznutzen von Ramucirumab in Kombination mit Erlotinib gegenüber Erlotinib in der Erstlinienbehandlung des metastasierten NSCLC mit den aktivierenden EGFR-Mutationen L858R oder del 19 nicht belegt ist.

b) Erwachsene Patienten mit metastasiertem NSCLC mit anderen aktivierenden EGFR-Mutationen als L858R oder del 19; Erstlinientherapie

• Für die Behandlung erwachsener Patienten mit Erstlinienbehandlung des metastasierten NSCLC mit anderen aktivierenden EGFR-Mutationen als L858R oder del 19 ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Für erwachsene Patienten mit Erstlinienbehandlung des metastasierten NSCLC mit anderen aktivierenden EGFR-Mutationen als L858R oder del 19 wurden keine Daten für die Bewertung des Zusatznutzens von Ramucirumab in Kombination mit Erlotinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vorgelegt. In der vorgelegten Studie RELAY wurden ausschließlich Patienten mit den aktivierenden EGFR-Mutationen L858R oder del 19 untersucht.