Obinutuzumab (5) – Gazyvaro®

• Klinische Studien
  • Für den Nachweis eines Zusatznutzens hat der pharmazeutische Unternehmer im Dossier die Ergebnisse der randomisierten, kontrollierten, offenen, multizentrischen Phase-III-Studie GADOLIN vorgelegt.

Erwachsene mit follikulärem Lymphom (FL), die auf eine Behandlung mit Rituximab oder einem Rituximab-haltigen Regime nicht angesprochen haben oder während bzw. bis zu 6 Monate nach der Behandlung progredient waren

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Im Ergebnis ist daher die Feststellung zu treffen, dass der Zusatznutzen gemäß 5. Kapitel § 18 Absatz 1 Satz 4 VerfO des G-BA nicht belegt ist.
• Mortalität
  • Der pharmazeutische Unternehmer hat zu keinem der eingereichten Datenschnitte, insbesondere nicht zum finalen Datenschnitt, vollständige Auswertungen zu allen Endpunkten vorgelegt.
  • Für den finalen Datenschnitt vom 30.11.2018 legt der pharmazeutische Unternehmer im Modul 4 lediglich Auswertungen zu Endpunkten der Kategorien Mortalität und Nebenwirkungen vor.
• Morbidität
  • Die vorgelegten Auswertungen zu den patientenberichteten Endpunkten der Kategorien Morbidität und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität basieren auf einem früheren Datenschnitt vom 01.09.2014.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Die vorgelegten Auswertungen zu den patientenberichteten Endpunkten der Kategorien Morbidität und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität basieren auf einem früheren Datenschnitt vom 01.09.2014.
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der Studie GADOLIN mittels FACT-Lym erhoben, der sich aus 5 Subskalen zusammensetzt.
  • Die Angaben zu Rücklaufquoten waren unvollständig und gingen nur für ausgewählte Auswertungszeitpunkte hervor.
  • Auch die vorgelegten Analysen aus einem gemischten Modell für wiederholte Messungen (MMRM) für den FACT-G und die Subskala FACT-LymS sind aufgrund fehlender Angaben nicht abschließend interpretierbar.
• Nebenwirkungen
  • Der pharmazeutische Unternehmer hat zu keinem der eingereichten Datenschnitte, insbesondere nicht zum finalen Datenschnitt, vollständige Auswertungen zu allen Endpunkten vorgelegt.
  • Für den finalen Datenschnitt vom 30.11.2018 legt der pharmazeutische Unternehmer im Modul 4 lediglich Auswertungen zu Endpunkten der Kategorien Mortalität und Nebenwirkungen vor.
  • Zudem sind die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten Daten zu unerwünschten Ereignissen unvollständig.
  • Dargestellt wurden lediglich unerwünschte Ereignisse unabhängig vom Schweregrad, die bei ≥ 10 % der Patientinnen und Patienten in einem Studienarm aufgetreten sind.
• Kurzfassung der Bewertung
  • Die Aufbereitung der Studiendaten im Dossier erwies sich in gravierendem Ausmaß jeweils als nicht adäquat und inhaltlich unvollständig mit der Folge, dass dies einer sachgerechten Bewertung des Zusatznutzens entgegensteht.
  • Im Dossier lagen für keinen der Datenschnitte, insbesondere nicht zum aktuellsten, Auswertungen zu allen erhobenen Endpunkten vor.
  • Ferner waren die Auswertungen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität unzureichend.
  • Zudem waren die zu den häufigen unerwünschten Ereignissen vorgelegten Ergebnisse unvollständig.
  • Auch die mit der schriftlichen Stellungnahme nachgereichten Auswertungen waren aufgrund der unzureichenden Aufarbeitung nicht geeignet, eine sachgerechte Bewertung des Zusatznutzens herbeizuführen.
  • Im Ergebnis wird daher festgestellt, dass der Zusatznutzen nicht belegt ist.