Nintedanib (Ofev, 5) – Ofev®

• Klinische Studien
  • Im Dossier für die Nutzenbewertung wurden vom pharmazeutischen Unternehmer die Ergebnisse der Studie InPedILD vorgelegt. Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie zum Vergleich von Nintedanib mit Placebo, jeweils zusätzlich zu einer Standardtherapie nach Ermessen der Ärztin bzw. des Arztes.
  • Der pharmazeutische Unternehmer zieht zur Bewertung des Zusatznutzens zusätzlich zur Studie InPedILD im Rahmen eines Evidenztransfers die Studie INBUILD mit Erwachsenen heran. Bei der Studie INBUILD handelt es sich um eine placebokontrollierte randomisierte Parallelgruppenstudie zu Nintedanib, in der erwachsene Patientinnen und Patienten mit chronischer progredient fibrosierenden interstitiellen Lungenerkrankungen untersucht wurden.

Kinder und Jugendliche im Alter von 6 bis 17 Jahren mit klinisch signifikanten progredient fibrosierenden interstitiellen Lungenerkrankungen (ILDs)

• Für Kinder und Jugendliche im Alter von 6 bis 17 Jahren mit klinisch signifikanten progredient fibrosierenden interstitiellen Lungenerkrankungen (ILDs) ist ein Zusatznutzen von Nintedanib nicht belegt.
• Mortalität
  • Es traten keine Todesfälle im Studienverlauf auf.
• Morbidität - Akute Exazerbation oder Tod
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt Auswertungen zum kombinierten Endpunkt akute Exazerbationen oder Tod vor.
  • Für den Endpunkt akute Exazerbation oder Tod zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Belastbarkeit erhoben mittels 6-Minuten-Gehtest (6MWT)
  • In der Studie wurde der 6MWT zu Baseline (Woche 0) sowie zu Woche 24 und 52 durchgeführt.
  • Insgesamt sind daher die vom pU vorgelegten Auswertungen zum Endpunkt Belastbarkeit, erhoben mittels 6MWT, nicht für die Nutzenbewertung geeignet.
• Morbidität - Forcierte Vitalkapazität (FVC)
  • Die FVC ist eine prognostische Kenngröße der Lungenfunktionsdiagnostik und damit ein Surrogatparameter.
  • Die FVC wird daher nicht für die vorliegende Nutzenbewertung herangezogen.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
  • Zur Erhebung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität legt der pharmazeutische Unternehmer Daten des generischen Instruments Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) zur Erfassung der Lebensqualität von Kindern und Jugendlichen vor.
  • Für den Endpunkt gesundheitsbezogene Lebensqualität, erhoben mittels PedsQL, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (SUEs) und Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse (UEs)
  • Für die Endpunkte SUEs und Abbruch wegen UEs zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - Leber- und Gallenerkrankungen (SUEs), Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes (UEs), Diarrhö (UEs)
  • Für die Endpunkte Leber- und Gallenerkrankungen (SUEs), Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes (UEs) sowie Diarrhö (UEs) zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Gesamtbewertung
  • Für Kinder und Jugendliche im Alter von 6 bis 17 Jahren mit klinisch signifikanten progredient fibrosierenden interstitiellen Lungenerkrankungen liegen für die Nutzenbewertung Ergebnisse der Studie InPedILD zum Vergleich von Nintedanib gegenüber Placebo, jeweils zusätzlich zu einer Standardtherapie, vor.
  • In der Kategorie der Mortalität sind im Rahmen der Studie keine Ereignisse aufgetreten. In der Endpunktkategorie Morbidität zeigt sich für den Endpunkt „Akute Exazerbation oder Tod“ kein statistisch signifikanter Unterschied. Für den Endpunkt „Belastbarkeit erhoben mittels 6-Minuten-Gehtest (6MWT)“ liegen keine geeigneten Daten vor. Für die Kategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität erhoben mittels PedsQL, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. In der Kategorie der Nebenwirkungen zeigen sich ebenfalls keine statistisch signifikanten Vor- oder Nachteile.
  • Zusammenfassend ist ein Zusatznutzen für Kinder und Jugendliche im Alter von 6 bis 17 Jahren mit klinisch signifikanten progredient fibrosierenden interstitiellen Lungenerkrankungen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Best Supportive Care nicht belegt.