Cemiplimab (5) – Libtayo®

• Klinische Studien
  • Die Studie EMPOWER-Lung 3 ist eine noch laufende, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Cemiplimab + platinbasierte Chemotherapie mit Placebo + platinbasierte Chemotherapie, die in 74 Studienzentren in Europa sowie Asien durchgeführt wird.
  • Die Studie KEYNOTE 024 ist eine offene, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Pembrolizumab mit einer platinbasierten Kombinationschemotherapie, die von 2014 bis 2016 in 142 Studienzentren in Nordamerika, Europa sowie Australien/Neuseeland durchgeführt wurde.
  • Die Studie KEYNOTE 042 ist eine offene, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Pembrolizumab gegenüber einer Kombination aus Carboplatin und entweder Paclitaxel oder Pemetrexed, die von 2014 bis 2022 in 196 Studienzentren in Nord- und Südamerika, Asien und Osteuropa durchgeführt wurde.
  • Die Studie KEYNOTE 189 ist eine noch laufende, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Pembrolizumab + platinbasierte Chemotherapie mit einer platinbasierten Chemotherapie, die in 143 Studienzentren, u.a. in Europa und Nordamerika, durchgeführt wird.
  • Die Studie KEYNOTE 407 ist eine noch laufende, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Pembrolizumab + carboplatinbasierte Chemotherapie mit einer carboplatinbasierten Chemotherapie, die in 125 Studienzentren, u.a. in Europa, Nordamerika und Asien, durchgeführt wird.

a) Erwachsene mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC mit einer PD-L1-Expression ≥ 50 % ohne EGFR-, ALK- oder ROS1-Aberrationen; Erstlinientherapie

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• In der Gesamtschau ist ein Zusatznutzen für Cemiplimab in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie für Erwachsene mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC mit einer PD-L1-Expression ≥ 50 % ohne EGFR-, ALK- oder ROS1-Aberrationen nicht belegt.
• Gesamtschau
  • Für die Bildung der entsprechenden Teilpopulationen aus den KEYNOTE-Studien wurden vom pharmazeutischen Unternehmer nur die Ergebnisse derjenigen Patientinnen und Patienten für den adjustierten indirekten Vergleich herangezogen, für die gemäß einer retrospektiven Umfrage Carboplatin eine geeignete Therapieoption darstellte.
  • Relevante Anteile der Studienpopulationen der KEYNOTE-Studien sind daher nicht in die Analysen eingegangen. Eine derartige Einschränkung der Populationen wurde für die Studie EMPOWER-Lung 3 nicht vorgenommen.
  • Zwischen den vorgelegten Studien liegen somit relevante Unsicherheiten hinsichtlich der Vergleichbarkeit der Studienpopulationen vor, sodass die indirekten Vergleiche nicht für die Nutzenbewertung geeignet sind.

b) Erwachsene mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC mit einer PD-L1-Expression ≥ 1 % bis < 50 % ohne EGFR-, ALK- oder ROS1-Aberrationen; Erstlinientherapie

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• In der Gesamtschau ist ein Zusatznutzen für Cemiplimab in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie für Erwachsene mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC mit einer PD-L1-Expression ≥ 1 % bis < 50 % ohne EGFR-, ALK- oder ROS1-Aberrationen nicht belegt.
• Gesamtschau
  • Für die Bildung der entsprechenden Teilpopulationen aus den KEYNOTE-Studien wurden vom pharmazeutischen Unternehmer nur die Ergebnisse derjenigen Patientinnen und Patienten für den adjustierten indirekten Vergleich herangezogen, für die gemäß einer retrospektiven Umfrage Carboplatin eine geeignete Therapieoption darstellte.
  • Relevante Anteile der Studienpopulationen der KEYNOTE-Studien sind daher nicht in die Analysen eingegangen. Eine derartige Einschränkung der Populationen wurde für die Studie EMPOWER-Lung 3 nicht vorgenommen.
  • Zudem umfassen die vorgelegten Auswertungen in relevantem Umfang Patientinnen und Patienten mit einer PD-L1-Expression < 1 %, welche – ausgehend von der Zulassung von Cemiplimab in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie – nicht Bewertungsgegenstand sind.
  • Zwischen den vorgelegten Studien liegen daher relevante Unsicherheiten hinsichtlich der Vergleichbarkeit der Studienpopulationen vor, sodass die indirekten Vergleiche nicht für die Nutzenbewertung geeignet sind.