Cabozantinib (Cabometyx, 5) – Cabometyx®

• Klinische Studien
  • Bei diesen Studien handelt es sich um randomisierte, offene, kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studien.

a) Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandeltem, fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom mit günstigem Risikoprofil (IMDC-Score 0)

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

b) Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandeltem, fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom mit intermediärem (IMDC-Score 1-2) oder ungünstigem Risikoprofil (IMDC-Score ≥ 3)

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• In der Gesamtschau ergeben sich somit für Patientenpopulation b) weder positive noch negative Effekte von Cabozantinib in Kombination mit Nivolumab im Vergleich zu Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib. Ein Zusatznutzen von Cabozantinib in Kombination mit Nivolumab gegenüber Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib ist daher nicht belegt.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich im adjustierten indirekten Vergleich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Hinsichtlich des Gesamtüberlebens ist somit ein Zusatznutzen von Cabozantinib in Kombination mit Nivolumab nicht belegt.
• Morbidität - FKSI-DRS und EQ-5D VAS
  • Es stehen folglich für den indirekten Vergleich keine Daten zur Verfügung, da nur die Daten der Studie CheckMate 9ER verwertbar sind.
  • Darüber hinaus handelt es sich sowohl bei der Studie CheckMate 9ER als auch bei der Studie KEYNOTE 426 um unverblindete Studien. Damit würde sich für die Ergebnisse der patientenberichteten Endpunkte in beiden Studien jeweils ein hohes Verzerrungspotenzial ergeben. Somit wären zusätzlich die Anforderungen an die Ergebnissicherheit für die Durchführung eines indirekten Vergleichs nicht erfüllt.
  • Insgesamt liegen daher für die patientenberichteten Endpunkte zur Symptomatik keine verwertbaren Daten vor.
• Lebensqualität
  • In der Studie CheckMate 9ER wurden keine Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität erhoben. Ein adjustierter indirekter Vergleich ist daher nicht möglich.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) und schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3)
  • Für die Endpunkte SUE und schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) zeigen sich im adjustierten indirekten Vergleich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Cabozantinib in Kombination mit Nivolumab gegenüber Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib.
• Nebenwirkungen - Therapieabbruch aufgrund von UE
  • Das Verzerrungspotenzial der Ergebnisse zum Endpunkt Therapieabbruch aufgrund von UE wird aufgrund des offenen Studiendesigns der Studien CheckMate 9ER und KEYNOTE 426 als hoch eingeschätzt. Die Ergebnisse zu diesem Endpunkt im Rahmen eines indirekten Vergleichs werden daher als nicht verwertbar angesehen.
• Nebenwirkungen - Immunvermittelte SUE und immunvermittelte schwere UE
  • Aus der Studie CheckMate 9ER liegen nur Ergebnisse zu den einzelnen immunvermittelten UEs vor, jedoch keine Gesamtraten zu den immunvermittelten SUEs und immunvermittelten schweren UEs. Aus der Studie KEYNOTE 426 liegen keine Ergebnisse entsprechend der Populationen der für die vorliegende Nutzenbewertung relevanten Fragestellungen vor. Somit liegen keine verwertbaren Daten für einen indirekten Vergleich vor.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Cabozantinib in Kombination mit Nivolumab in der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms bei Erwachsenen liegen für die Patientengruppe mit intermediärem oder ungünstigem Risikoprofil (Patientenpopulation b)) Ergebnisse zum Gesamtüberleben und zu Nebenwirkungen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib vor.
  • Die vorliegende Bewertung basiert auf einem adjustierten indirekten Vergleich nach dem Verfahren von Bucher et al. der Studien CheckMate 9ER (Cabozantinib in Kombination mit Nivolumab vs. Sunitinib) und KEYNOTE 426 (Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib vs. Sunitinib). Cabozantinib in Kombination mit Nivolumab wurde über den Brückenkomparator Sunitinib mit Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib verglichen.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich im adjustierten indirekten Vergleich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Bezüglich des Gesamtüberlebens ist somit ein Zusatznutzen von Cabozantinib in Kombination mit Nivolumab nicht belegt.
  • Für die patientenberichteten Endpunkte zur Symptomatik und zum Gesundheitszustand liegen keine verwertbaren Daten für einen adjustierten indirekten Vergleich vor.
  • Hinsichtlich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie CheckMate 9ER keine Daten erhoben. Ein adjustierter indirekter Vergleich ist daher nicht möglich.
  • Bei den Nebenwirkungen zeigen sich im adjustierten indirekten Vergleich keine statistisch signifikanten Unterschiede bei den Endpunkten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) und schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3). Für weitere Endpunkte in der Kategorie Nebenwirkungen liegen keine verwertbaren Daten vor.
  • In der Gesamtschau ergeben sich somit für Patientenpopulation b) weder positive noch negative Effekte von Cabozantinib in Kombination mit Nivolumab im Vergleich zu Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib. Ein Zusatznutzen von Cabozantinib in Kombination mit Nivolumab gegenüber Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib ist daher nicht belegt.