Avapritinib (2) – Ayvakyt®

• Klinische Studien
  • Bei der laufenden pivotalen Studie PATHFINDER handelt es sich um eine unkontrollierte Phase-II-Studie.
  • Bei der laufenden, supportiven Studie EXPLORER handelt es sich um eine unkontrollierte Phase-I-Studie mit einer Phase-II Expansion.

Erwachsene mit aggressiver systemischer Mastozytose (ASM), systemischer Mastozytose mit assoziierter hämatologischer Neoplasie (SM-AHN) oder Mastzellleukämie (MCL) nach zumindest einer systemischen Therapie

• Anhaltspunkt für einen nicht-quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• In der Gesamtschau wird das Ausmaß des Zusatznutzens als nicht-quantifizierbar eingestuft, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Da somit eine vergleichende Bewertung nicht möglich ist, wird die Aussagekraft der Nachweise mit einem Anhaltspunkt bewertet.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben war in den Studien PATHFINDER und EXPLORER definiert als Zeitraum von der ersten Studienmedikationsgabe bis zum Tod jeglicher Ursache.
  • Der Median der Überlebenszeit war bis zum Datenschnitt noch in keiner der beiden Studien erreicht.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Ergebnisse zum Gesamtüberleben nicht möglich.
  • Der Effekt von Avapritinib auf die Mortalität kann auf Grundlage der vorgelegten Daten nicht abschließend beurteilt werden.
• Morbidität - Komplettremission (CR)
  • Die Operationalisierung der Ansprechkriterien basiert fast ausschließlich auf laborparametrischen und histologischen Befunden.
  • Wird das Ansprechen fast ausschließlich auf der Grundlage laborparametrischer und histologischer Befunde erhoben, so erfolgt die Erhebung der Morbidität nicht primär anhand von Krankheitssymptomen, sondern auf Basis von asymptomatischen, nicht unmittelbar patientenrelevanten Befunden.
• Morbidität - Patient Global Impression of Symptom Severity (PGIS)
  • Der Mittelwert des PGIS (Spanne: 0-4) liegt zu Baseline auf gepoolter Ebene bei 2,5 und in Zyklus 3 bei 1,5.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Daten zum PGIS nicht möglich.
• Morbidität - Symptomatik (EORTC QLQ-C30)
  • Die Krankheitssymptomatik wurde in den Studien PATHFINDER und EXPLORER anhand der Symptomskalen des EORTC QLQ-C30 Fragebogens erhoben.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Daten zum EORTC QLQ-C30 nicht möglich.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität (EORTC-QLQ-C30)
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in den Studien PATHFINDER und EXPLORER anhand der Funktionsskalen und der globalen Skala allgemeiner Gesundheitszustand des EORTC-QLQ-C30 Fragebogens erhoben.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Daten zum EORTC-QLQ-C30 nicht möglich.
• Nebenwirkungen
  • Unerwünschte Ereignisse sind bei allen Patientinnen und Patienten in beiden Studien aufgetreten.
  • Bei 72 % der Patientinnen und Patienten in der Studie PATHFINDER (n = 67) und bei 75 % in der Studie EXPLORER (n = 12) wurden UE des CTCAE-Grades ≥ 3 dokumentiert.
  • SUE wurden bei etwa 40 % der Behandelten in der Studie PATHFINDER (n = 67) und bei knapp 42 % der Behandelten in der Studie EXPLORER (n = 12) berichtet.
  • Als AESI wurden kognitive Effekte und intrakranielle Blutungen spezifiziert.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Daten zu Nebenwirkungen nicht möglich.
• Gesamtbewertung
  • Die vorliegende Nutzenbewertung basiert auf den Ergebnissen der pivotalen Phase II-Studie PATHFINDER und der supportiven Phase I/II-Studie EXPLORER zur Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogenen Lebensqualität und zu Nebenwirkungen.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Daten zu Avapritinib nicht möglich.
  • Der vorgelegte indirekte Vergleich zum Gesamtüberleben im Rahmen der Studie BLU-285-2405 ist mit erheblichen Unsicherheiten behaftet.
  • Insgesamt sind die vorgelegten indirekten Vergleiche nicht geeignet, Aussagen über das Ausmaß des Zusatznutzens abzuleiten.
• Gesamtschau
  • In der Gesamtschau wird das Ausmaß des Zusatznutzens als nicht-quantifizierbar eingestuft, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.