Trifluridin / Tipiracil (3) – Lonsurf®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie RECOURSE handelt es sich um eine internationale, randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie, in der Trifluridin/ Tipiracil direkt gegenüber Placebo verglichen wurde und BSC in beiden Behandlungsgruppen Bestandteil der Therapie war.
  • Die Studie TERRA ist eine in Asien durchgeführte, doppelblinde RCT zum Vergleich von Trifluridin/Tipiracil + BSC mit Placebo + BSC.

Erwachsene Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom (KRK), die bereits mit verfügbaren Therapien behandelt wurden oder die für diese nicht geeignet sind. Diese Therapien beinhalten Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-basierte Chemotherapien, Anti-VEGF- und Anti-EGFR-Substanzen.

• Für erwachsene Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom (KRK), die bereits mit verfügbaren Therapien behandelt wurden, welche Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan- basierte Chemotherapien, Anti-VEGF- und Anti-EGFR-Substanzen umfassen oder die für diese nicht geeignet sind, liegt ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen vor.
• Obwohl eine Metaanalyse zu 2 Studien vorliegt wird aus diesen Gründen die Aussagesicherheit (Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens) für die Gesamtaussage zum Zusatznutzen als Anhaltspunkt eingestuft.
• Mortalität
  • In der Metaanalyse aus den Studien RECOURSE und TERRA zeigt sich eine statistisch signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens durch die Behandlung mit Trifluridin/Tipiracil + BSC im Vergleich zu BSC.
  • Unter Berücksichtigung des fortgeschrittenen Krankheits- und Behandlungsstadiums wird die erzielte Verlängerung in der Überlebenszeit als eine relevante, jedoch nicht über ein geringes Ausmaß hinausgehende Verbesserung bewertet.
• Morbidität
  • In den Studien RECOURSE und TERRA wurde die Symptomatik nicht erhoben.
  • In der Metaanalyse zeigt sich eine statistisch signifikante Verlängerung des PFS für die Behandlung mit Trifluridin/Tipiracil + BSC gegenüber BSC.
  • Bei dem Endpunkt PFS handelt es sich um einen kombinierten Endpunkt, der sich aus Endpunkten der Kategorien Mortalität und Morbidität zusammensetzt.
  • Die Erhebung der Morbidität nicht primär anhand von Krankheitssymptomen, sondern allein auf Basis von asymptomatischen, nicht unmittelbar patientenrelevanten Befunden.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der Studien RECOURSE und TERRA nicht untersucht.
  • Die Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität aus der Studie TALLISUR sind in ihrer Interpretierbarkeit stark eingeschränkt und können für die Nutzenbewertung nicht herangezogen werden.
• Nebenwirkungen
  • Unerwünschte Ereignisse (mit und ohne Progression der Grunderkrankung) traten in den Studien RECOURSE und TERRA bei fast allen Patienten mindestens einmal auf, sodass sich im Vergleich der beiden Studienarme keine Aussagen für die Bewertung des Zusatznutzens ableiten lassen.
  • In der Auswertung der SUEs ohne Ereignisse, die auf eine Progression der Grunderkrankung zurückzuführen sind, zeigt sich für die Studie RECOURSE jedoch kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen UE zeigt sich in der Metaanalyse ein statistisch signifikanter Vorteil für die Behandlung mit Trifluridin/Tipiracil gegenüber BSC.
  • Im Detail zeigt sich ein statistisch signifikanter Nachteil für Trifluridin/Tipiracil bei den spezifischen UE für den Endpunkt Myelosuppression (CTCAE-Grad ≥ 3), mit den häufigen Manifestationen Anämie, febrile Neutropenie, Leukopenie und Neutropenie sowie ein statistisch signifikanter Nachteil für Trifluridin/Tipiracil für den Endpunkt Gastrointestinale Toxizität (SOC gastrointestinale Erkrankungen), mit den häufigen Manifestationen Diarrhö, Übelkeit und Erbrechen.
• Gesamtbewertung
  • Für das Gesamtüberleben zeigt sich eine Verlängerung in der Überlebenszeit durch die Behandlung mit Trifluridin/Tipiracil im Vergleich zu Best-Supportive-Care, die als eine relevante, jedoch nicht über ein geringes Ausmaß hinausgehende Verbesserung bewertet wird.
  • Die Symptomatik sowie die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in den Studien RECOURSE und TERRA nicht erhoben.
  • In der Gesamtschau der Ergebnisse der Nebenwirkungen ist weder ein Vor- noch Nachteil abzuleiten.
  • In der Gesamtbewertung wird eine moderate und nicht nur geringfügige Verbesserung des therapierelevanten Nutzens und damit ein geringer Zusatznutzen von Trifluridin/Tipiracil gegenüber Best-Supportive-Care festgestellt.