Selumetinib (5) – Koselugo®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie SPRINKLE handelt es sich um eine einarmige, offene Phase I/II-Studie, die Selumetinib in Granulatform bei Kindern ab 1 Jahr bis unter 7 Jahren mit PN bei NF1 untersucht.
  • Bei der Studie SPRINT handelt es sich um eine einarmige, offene Phase I/II-Studie, die Selumetinib in Kapselform bei Kindern ab 3 Jahren und Jugendlichen mit PN bei NF1 untersucht.
  • Bei der Studie KOMET handelt es sich um eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Phase-III-Studie, die Selumetinib-Kapseln bei Erwachsenen mit PN bei NF1 gegenüber Placebo untersucht.

Kinder zwischen 1 Jahr und unter 3 Jahren mit symptomatischen, inoperablen plexiformen Neurofibromen (PN) bei Neurofibromatose Typ 1 (NF1)

• Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
• Basierend auf den Äußerungen der klinischen Experten kann beim vorliegenden Krankheitsbild und -stadium davon ausgegangen werden, dass im natürlichen Verlauf der Krankheit keine Spontanremissionen auftreten.
• Ferner ist die Tumorwachstumsgeschwindigkeit insbesondere im frühen Kindesalter deutlich höher als bei älteren Patientinnen und Patienten.
• Aufgrund des einarmigen Studiendesigns der Studie SPRINKLE ist eine vergleichende Bewertung der vorgelegten Daten nicht möglich. Die Daten sind daher grundsätzlich nicht für die Nutzenbewertung geeignet.
• Eine Ausnahme bildet hierbei der Morbiditätsendpunkt Volumenänderung der Zielläsion.
• In der SPRINKLE-Studie konnte eine Reduktion der Zielläsion (beste erreichte prozentuale Volumenänderung) von –10 % gezeigt werden.
• Die Ergebnisse sind ferner aufgrund der großen patientenindividuellen Schwankungen sowie durch die geringe Zahl der Studienteilnehmer mit weiteren Unsicherheiten behaftet.
• Zu weiteren patientenrelevanten Endpunkten liegen keine geeigneten Daten vor.
• Somit lässt sich auch eine Abwägung mit potenziellen Nachteilen in der Gesamtbewertung nicht vornehmen.
• Eine Quantifizierung des Zusatznutzens wird erschwert durch die großen patientenindividuellen Schwankungen, die geringe Zahl der Studienteilnehmer und den Vergleich gegenüber Baseline.
• Demgegenüber werden die Ergebnisse der Studie SPRINKLE zur Tumorvolumenreduktion durch die gleichgerichteten Ergebnisse der Studie SPRINT in der direkt angrenzenden Patientenpopulation der Kinder ab 3 Jahren und Jugendlichen gestützt.
• Im Ergebnis wird in der vorliegenden Bewertungssituation für Selumetinib bei Kindern im Alter von 1 Jahr bis unter 3 Jahren zur Behandlung von symptomatischen, inoperablen PN bei NF1 ein nicht quantifizierbarer Zusatznutzen festgestellt.
• Die Aussagesicherheit wird aufgrund der genannten Limitationen in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingeordnet.
• Morbidität - Volumenänderung der Zielläsion
  • Als Zielläsion wurde das klinisch relevanteste, inoperable PN definiert, welches mittels volumetrischer 3D-MRT-Messung erfasst werden konnte.
  • Der Endpunkt wurde als sekundärer Endpunkt in der Studie SPRINKLE erhoben und als Volumenänderung der Zielläsion gegenüber Baseline, gemessen mittels volumetrischen 3D-MRT, operationalisiert.
  • In der SPRINKLE-Studie konnte eine Reduktion der Zielläsion (beste erreichte prozentuale Volumenänderung) von –10 % gezeigt werden.
  • Das Volumen der PN stellt die relevante Ausprägung der Erkrankung dar und ist ursächlich für eine gegebenenfalls bestehende Symptomatik mit Funktionseinschränkungen und kann ferner mit Entstellung einhergehen.
  • Vor diesem Hintergrund lässt sich trotz verbleibender Unsicherheiten eine Verbesserung im therapeutischen Nutzen für die Behandlung mit Selumetinib hinsichtlich einer relevanten Reduktion des Tumorvolumens gegenüber Baseline feststellen, womit ein Vorteil für Selumetinib im Endpunkt Veränderung des Tumorvolumens festgestellt wird.
• Gesamtbewertung
  • In der vorliegenden Datenkonstellation ist trotz des einarmigen Studiendesigns eine Ableitung eines Zusatznutzens von Selumetinib zur Behandlung von Kindern im Alter von 1 Jahr bis unter 3 Jahren mit symptomatischen, inoperablen plexiformen Neurofibromen (PN) bei Neurofibromatose Typ 1 (NF1) möglich.
  • Basierend auf den Äußerungen der klinischen Experten kann beim vorliegenden Krankheitsbild und -stadium davon ausgegangen werden, dass im natürlichen Verlauf der Krankheit keine Spontanremissionen auftreten.
  • Auf Endpunktebene lässt sich daher trotz verbleibender Unsicherheiten eine Verbesserung im therapeutischen Nutzen für die Behandlung mit Selumetinib hinsichtlich einer relevanten Reduktion des Tumorvolumens gegenüber Baseline feststellen, womit ein Vorteil für Selumetinib im Endpunkt Veränderung des Tumorvolumens vorliegt.