Selumetinib (3) – Koselugo®

• Klinische Studien
  • Die Studie SPRINT ist eine noch laufende, multizentrische, offene, einarmige Phase-I/II-Studie.

Kinder ab 3 Jahren und Jugendliche mit symptomatischen, inoperablen plexiformen Neurofibromen (PN) bei Neurofibromatose Typ 1 (NF1)

• Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
• Morbidität - Volumenänderung der Zielläsion
  • In der SPRINT-Studie konnte eine Reduktion der Zielläsion (beste erreichte prozentuale Volumenreduktion) von -27 % gezeigt werden.
  • Bei 96 % der Patientinnen und Patienten wurde eine Volumenreduktion beobachtet.
  • Basierend auf den Äußerungen der klinischen Experten in der mündlichen Anhörung kann beim vorliegenden Krankheitsbild und -stadium davon ausgegangen werden, dass im natürlichen Verlauf der Krankheit keine Spontanremissionen auftreten.
  • Das Volumen der PN stellt die relevante Ausprägung der Erkrankung dar und ist ursächlich für eine gegebenenfalls bestehende Symptomatik mit Funktionseinschränkungen und kann ferner mit Entstellung einhergehen.
  • Aufgrund der fehlenden Kontrollgruppe besteht zunächst grundsätzlich die Frage, inwieweit es sich um einen Effekt der Behandlung handelt.
  • Die Ergebnisse sind ferner mit verschiedenen weiteren Unsicherheiten behaftet: Zum einen wird bedingt durch die Operationalisierung des Endpunkts bei der Mehrheit der Studienteilnehmer nicht erfasst, wie sich die Behandlung mit Selumetinib auf weitere vorhandene plexiforme Neurofibrome auswirkt, die nicht als Zielläsionen eingestuft wurden.
  • Darüber hinaus ist es aufgrund des Fehlens einer Kontrollgruppe nicht möglich, natürlich auftretende Schwankungen (z. B. aufgrund des Flüssigkeitsgehalts im Tumor durch externe Faktoren) von seit Studieneinschluss beobachteten Veränderungen abzugrenzen.
• Fazit
  • In der vorliegenden Datenkonstellation ist trotz des einarmigen Studiendesigns eine Ableitung eines Zusatznutzens von Selumetinib zur Behandlung von Kindern ab 3 Jahren und Jugendlichen mit symptomatischen, inoperablen plexiformen Neurofibromen (PN) bei Neurofibromatose Typ 1 (NF1) möglich.
  • Basierend auf den Äußerungen der klinischen Experten kann beim vorliegenden Krankheitsbild und -stadium davon ausgegangen werden, dass im natürlichen Verlauf der Krankheit keine Spontanremissionen auftreten.
  • Auf Endpunktebene lässt sich daher trotz verbleibender Unsicherheiten eine Verbesserung im therapeutischen Nutzen für die Behandlung mit Selumetinib hinsichtlich einer relevanten Reduktion des Tumorvolumens gegenüber Baseline feststellen, womit ein Vorteil für Selumetinib im Endpunkt Veränderung des Tumorvolumens vorliegt.
  • Zu weiteren patientenrelevanten Endpunkten in den Kategorien Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und Nebenwirkungen liegen aufgrund des einarmigen Studiendesigns keine geeigneten Daten vor.
  • Somit lässt sich auch eine Abwägung mit potenziellen Nachteilen in der Gesamtbewertung nicht vornehmen.
  • Das Ausmaß des Zusatznutzen lässt sich vor dem Hintergrund relevanter Limitationen in der Datenlage somit nicht quantifizieren.
• Gesamtschau
  • In der Gesamtschau wird für Selumetinib ein nicht-quantifizierbarer Zusatznutzen festgestellt.