Letermovir (4) – Prevymis®

• Klinische Studien
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt die Ergebnisse der Studie MK-8228-030 (P030) vor. Es handelt sich um eine offene, einarmige Phase-2b-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Letermovir bei der Prophylaxe von Cytomegalievirus-Infektionen bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 0 bis < 18 Jahren, die nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation ein Risiko für die Entwicklung einer klinisch bedeutsamen Cytomegalievirus-Infektion haben.

CMV-seropositive Empfänger [R+] im Alter von 0 bis < 18 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 5 kg nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation, für die eine Prophylaxe einer Cytomegalievirus (CMV)-Reaktivierung und -Erkrankung angezeigt ist

• Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
• Unter Berücksichtigung der festgestellten Unsicherheiten bezüglich der Studie P001 sowie der Unsicherheit durch die Übertragung des Zusatznutzens auf eine jüngere Patientenpopulation lässt sich für die Aussagesicherheit lediglich ein Anhaltspunkt feststellen.
• Morbidität - klinisch bedeutsame CMV-Infektion zu Woche 24
  • In der Studie P030 betrug der Anteil der Teilnehmenden mit einer klinisch bedeutsamen Cytomegalievirus-Infektion, definiert als das Auftreten einer Cytomegalievirus-Endorganschädigung oder die Einleitung einer präemptiven Anti-Cytomegalievirus-Therapie aufgrund einer dokumentierten Cytomegalievirus-Virämie, in Woche 24 nach der Transplantation 10,7 % und lag damit unter dem Anteilswert der Gesamtpopulationen der Studie P001 (17,5 %).
  • Die Ergebnisse waren in allen drei Altersgruppen (12 bis unter 18 Jahre, 2 bis unter 12 Jahre und unter 2 Jahre) vergleichbar. Es wurden keine Fälle von Cytomegalievirus-Endorganschäden beobachtet.
  • Das Einleiten einer präemptiven Therapie wird sowohl in der klinischen Praxis als auch in der Studie durch eine CMV-Virämie veranlasst, wobei die patientenindividuelle Einschätzung der klinischen Symptomatik durch die behandelnde Person ebenfalls in die Entscheidung einfließt.
  • In Anbetracht der Tatsache, dass eine hinreichend vergleichbare Therapiesituation vorliegt, sowie unter Berücksichtigung der Feststellungen der EMA zur medizinischen Rationale der Übertragung der Daten und der beobachteten gleichgerichteten Effekte im Morbiditätsendpunkt „klinisch bedeutsame CMV-Infektion zu Woche 24“ wird von einer Übertragbarkeit der positiven Effekte von Letermovir von der Population der Erwachsenen auf die Population der Kinder und Jugendlichen (< 18 Jahre) ausgegangen und ein nicht quantifizierbarer Zusatznutzen abgeleitet.
• Nebenwirkungen
  • Sekundäre Endpunkte waren klinisch bedeutsame CMV-Infektionen in der Kategorie Morbidität, sowie Endpunkte in der Kategorie Nebenwirkungen.
• Gesamtbewertung
  • Insbesondere in Anbetracht der Tatsache, dass eine hinreichend vergleichbare Therapiesituation vorliegt, sowie unter Berücksichtigung der Feststellungen der EMA zur medizinischen Rationale der Übertragung der Daten und der beobachteten gleichgerichteten Effekte im Morbiditätsendpunkt „klinisch bedeutsame CMV-Infektion zu Woche 24“ wird von einer Übertragbarkeit der positiven Effekte von Letermovir von der Population der Erwachsenen auf die Population der Kinder und Jugendlichen (< 18 Jahre) ausgegangen und ein nicht quantifizierbarer Zusatznutzen abgeleitet.