Letermovir (3) – Prevymis®

• Klinische Studien
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt Auswertungen der Studie MK-8228-001 vor. Es handelt sich um eine randomisierte und doppelblinde Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Letermovir im Vergleich mit Placebo, die multizentrisch an 67 Zentren in 20 Ländern durchgeführt wurde.

Erwachsene CMV-seropositive Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, zur Prophylaxe einer CMV-Erkrankung

• In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen von Letermovir gegenüber beobachtendem Abwarten festgestellt.
• Mortalität
  • Zum Auswertungszeitpunkt 48 Wochen nach Stammzelltransplantation liegt kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen vor.
  • Die ersten 6 Monate nach der Transplantation sind insbesondere hinsichtlich einer möglichen CMV-Reaktivierung und der möglichen Komplikationen einer Infektion bedeutsam. Für diesen Zeitraum zeigt sich zwar ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Letermovir in der Ereigniszeitanalyse (Effektschätzung mittels Hazard Ratio) nach 24 Wochen, jedoch bestätigt sich dieser Vorteil nicht über den gesamten Beobachtungszeitraum von 48 Wochen.
• Morbidität - Klinisch bedeutsame CMV-Infektion, CMV-Organerkrankung und Einleiten einer präemptiven Therapie
  • Das Auftreten einer CMV-Organerkrankung ist unmittelbar patientenrelevant. Hinsichtlich der beobachteten Ereignisse zeigt sich zu keinem der Auswertungszeitpunkte ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Beim Endpunkt „klinisch bedeutsame CMV-Infektion“ handelt es sich um den primären Endpunkt der Studie. Er setzt sich aus den Endpunkten „CMV-Organerkrankung“ und „Einleiten einer präemptiven Therapie“ zusammen. Es ergibt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Letermovir zu Woche 24 aufgrund des Vorteils in der Komponente „Einleiten einer präemptiven Therapie“. Für den kombinierten Endpunkt liegen keine Daten zu Woche 48 vor.
• Morbidität - Schwere CMV-Reaktivierung / CMV-Erkrankung und Gesamthospitalisierung
  • Die Gesamt-Hospitalisierungsrate unterscheidet sich zum selben Auswertungszeitpunkt nicht statistisch signifikant.
• Morbidität - Akute Graft-versus-Host-Disease
  • Es ergaben sich keine statistisch signifikanten Unterschiede im Endpunkt akute Graft-versus-Host-Disease zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D-VAS)
  • Der Gesundheitszustand der Patientinnen und Patienten, der mittels visueller Analogskala des EQ-5D-(EuroQoL 5 Dimensions)-3L-Fragebogens abgebildet wurde, ist patientenrelevant. In der Auswertung der stetigen Daten ergibt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Lebensqualität - FACT-BMT
  • In der Auswertung der stetigen Daten, die auf Basis von 10 Items der BTMS-Subskala durchgeführt wurden, ergeben sich weder für den Gesamtscore noch für die Subskalen (körperliches Wohlbefinden, soziales/ familiäres Wohlbefinden, emotionales Wohlbefinden, funktionales Wohlbefinden und die Stammzelltransplantations-spezifische Subskala) statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen
  • Bei den Endpunkten schwere unerwünschte Ereignisse und Abbruch wegen UEs zeigen sich zu Woche 16 keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
  • Bei der Betrachtung spezifischer unerwünschter Ereignisse zeigt sich zu Woche 16 im Detail ein statistisch signifikanter Nachteil für Letermovir im Endpunkt „Erkrankungen des Nervensystems“ und ein statistisch signifikanter Vorteil für Letermovir im Endpunkt „Erkrankungen der Nieren und der Harnwege“.
• Gesamtbewertung
  • In der Gesamtmortalität besteht ein Vorteil nach einer Beobachtungsdauer von 24 Wochen, der sich jedoch nach 48 Wochen nicht bestätigt. Zudem sind Vorteile von Letermovir gegenüber Placebo in der Endpunktkategorie Morbidität (in den Endpunkten klinisch bedeutsame CMV-Infektion und schwere CMV-Reaktivierungen/CMV-Erkrankungen) zu beobachten. In weiteren Morbiditätsendpunkten, in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und bei den Nebenwirkungen ergaben sich weder eindeutige Vor- noch Nachteile für Letermovir.
  • In der Gesamtschau wird daher auf Basis der Ergebnisse zu den Endpunkten klinisch bedeutsame CMV-Infektion und schwere CMV-Reaktivierungen/CMV-Erkrankungen ein Zusatznutzen festgestellt.
  • Es bestehen Unsicherheiten bei den Ergebnissen zu den Endpunkten Auftreten einer CMV-Endorganerkrankung, schwere CMV-Reaktivierung/-Erkrankung und akute GvHD aufgrund des hohen Anteils fehlender Werte. Zudem resultieren Unsicherheiten aus der verkürzten Beobachtungsdauer der Endpunkte in der Kategorie Nebenwirkungen.