Letermovir (2) – Prevymis®

• Klinische Studien
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt Auswertungen der Studie MK-8228-002 vor. Es handelt sich um eine randomisierte und doppelblinde Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Letermovir im Vergleich mit Valganciclovir, die multizentrisch an 94 Zentren in 16 Ländern durchgeführt wurde.

CMV-seronegative Erwachsene, die eine Nierentransplantation von einem CMV-seropositiven Spender erhalten haben, zur Prophylaxe einer CMV-Erkrankung

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtmortalität zeigt sich zum Auswertungszeitpunkt Woche 52 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.
• Morbidität - Transplantatverlust
  • Für den Endpunkt Gesamtmortalität zeigt sich zum Auswertungszeitpunkt Woche 52 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.
• Morbidität - Schwere CMV-Erkrankung und Gesamthospitalisierung
  • Der Endpunkt schwere CMV-Erkrankung ist definiert als erneute Hospitalisierung aufgrund von CMV-Erkrankungen nach der initialen Entlassung aus dem Krankenhaus (Rehospitalisierung).
  • Zum Auswertungszeitpunkt Woche 52 ergibt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Die Gesamt-Hospitalisierungsrate unterscheidet sich zum selben Auswertungszeitpunkt ebenfalls nicht statistisch signifikant.
• Morbidität - CMV-Endorganerkrankung
  • Der Endpunkt CMV-Endorganerkrankung wurde operationalisiert als klinische Manifestation bei mindestens einem Organsystem zusätzlich zu einem CMV-Nachweis.
  • Ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zeigt sich nicht.
• Morbidität - Neu aufgetretener Diabetes mellitus nach Transplantation (NODAT)
  • Für den Endpunkt NODAT, definiert als erstmaliges Auftreten eines (manifestierten) Diabetes mellitus nach Nierentransplantation gemäß den Kriterien der WHO und der American Diabetes Association, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D-VAS)
  • Die Auswertung der Personen mit einer Verbesserung um mindestens 15% (15 Punkte bei einer Skalenspannweite von 100 Punkten) ergibt keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Lebensqualität - SF-36v2
  • In keinem der Summenscores ergibt sich statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen
  • Der Anteil an Patientinnen und Patienten mit schweren unerwünschten Ereignissen war vergleichbar zwischen den Behandlungsarmen.
  • Im Endpunkt Therapieabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen ergibt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Letermovir.
  • Für die Ereignisse, welche zum Therapieabbruch führten, liegen keine ausreichenden Informationen zur Schweregradkategorie vor, die eine Einstufung als schwerwiegend bzw. schwer erlauben. Der Endpunkt Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse wird daher der Endpunktkategorie nicht schwerwiegende / nicht schwere Nebenwirkungen zugeordnet.
  • Der statistisch signifikante Vorteil im Endpunkt Therapieabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen zeigt sich nur beim männlichen Geschlecht.
  • Bei der Betrachtung spezifischer unerwünschter Ereignisse zeigt sich im Detail ein statistisch signifikanter Nachteil für Letermovir im Endpunkt „allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort“.
• Gesamtbewertung
  • In den Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität und in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität ergeben sich weder Vor- noch Nachteile für Letermovir.
  • In der Endpunktkategorie Nebenwirkungen zeigt sich ein Vorteil für Letermovir gegenüber Valganciclovir ausschließlich im Endpunkt Therapieabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen.
  • Für diesen Endpunkt ergibt sich jedoch eine Effektmodifikation für das Merkmal Geschlecht. Der Vorteil zeigt sich nur in der Subpopulation der Männer, nicht jedoch für die Subpopulation der Frauen.
  • Aufgrund der geringen Rücklaufquoten in beiden Behandlungsarmen ergibt sich zudem eine hohe Unsicherheit in der Beurteilung der Endpunkte Gesundheitszustand (EQ-5D-VAS) und gesundheitsbezogene Lebensqualität (SF-36v2).
  • In der Gesamtabwägung wird der Vorteil, der ausschließlich im Endpunkt Therapieabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen beobachtet wird, nicht als ausreichend für die Ableitung eines Zusatznutzens betrachtet.