Guselkumab (4) – Tremfya®

• Klinische Studien
  • Bei den Studien GALAXI 1 und GALAXI 2/3 handelt es sich um doppelblinde, multizentrische RCTs zum Vergleich von Guselkumab in verschiedenen Dosierungen mit Ustekinumab und Placebo bei Erwachsenen mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn.
  • Die Studien GALAXI 2 und GALAXI 3 haben ein identisches Studiendesign, untersuchen dieselben Endpunkte und wurden zeitgleich überwiegend in denselben Zentren durchgeführt.

a) Erwachsene mit mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn, die auf eine konventionelle Therapie unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit zeigen

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Mortalität
  • Die Ergebnisse zur Gesamtmortalität beruhen auf den Angaben zu tödlich verlaufenen UEs. In den Studien GALAXI 1 und GALAXI 2/3 traten jeweils keine Todesfälle auf. Für den Endpunkt Gesamtmortalität zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Remission (PRO2)
  • Für den Endpunkt Remission, erhoben mit dem PRO2, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Kortikosteroidfreie Remission (PRO2)
  • Für den Endpunkt kortikosteroidfreie Remission, erhoben mit dem PRO2, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Darmsymptome (IBDQ)
  • Für den Endpunkt Darmsymptome, erhoben mit dem entsprechenden Subscore des IBDQ, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Systemische Symptome (IBDQ)
  • Für den Endpunkt systemische Symptome, erhoben mit dem entsprechenden Subscore des IBDQ, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Fistelfreiheit
  • Für den Endpunkt Fistelfreiheit zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Fatigue (PROMIS Fatigue SF 7a)
  • Für den Endpunkt Fatigue, erhoben mit dem PROMIS Fatigue SF 7a, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Symptomatik (PGIC, PGIS)
  • Für die Endpunkte Symptomatik, erhoben mit dem PGIC bzw. PGIS, zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Für den Endpunkt Gesundheitszustand, erhoben mit der VAS des „European Quality of Life Questionnaire 5 Dimensions“ (EQ-5D), zeigt sich für den Anteil an Patientinnen und Patienten mit einer klinisch relevanten Verbesserung um ≥ 15 Punkte kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Aktivitätsbeeinträchtigung (WPAI-CD Item 6)
  • Für den Endpunkt Aktivitätsbeeinträchtigung, erhoben mit dem WPAI-CD Item 6, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-Gesamtscore
  • Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität, erhoben mit dem IBDQ-Gesamtscore, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - PROMIS-29 körperlicher Summenscore (PHS) und mentaler Summenscore (MHS)
  • Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität, erhoben mittels PROMIS-29, zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
  • Für den Endpunkt SUE zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse (UE)
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen UE zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Spezifische UE (Infektionen)
  • Im Detail zeigt sich für das spezifische UE „Infektionen“, operationalisiert als Infektionen und parasitäre Erkrankungen (SOC, UEs), kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Gesamtbewertung
  • In der Gesamtschau ist daher für Erwachsene mit mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn, die auf eine konventionelle Therapie unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit zeigen, ein Zusatznutzen für Guselkumab gegenüber Ustekinumab nicht belegt.

b) Erwachsene mit mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn, die auf ein Biologikum (TNF-α-Antagonist oder Integrin-Inhibitor oder Interleukin-Inhibitor) unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit zeigen

• Hinweis auf einen geringen Zusatznutzen.
• Die Aussagesicherheit der Ergebnisse wird trotz bestehender Unsicherheiten aufgrund der metaanalytischen Zusammenfassung der Studien GALAXI 1 und GALAXI 2/3 als Hinweis eingestuft.
• Mortalität
  • Die Ergebnisse zur Gesamtmortalität beruhen auf den Angaben zu tödlich verlaufenen UEs. In den Studien GALAXI 1 und GALAXI 2/3 traten jeweils keine Todesfälle auf. Für den Endpunkt Gesamtmortalität zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Remission (PRO2)
  • Für den Endpunkt klinische Remission, erhoben mit dem PRO2, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Kortikosteroidfreie Remission (PRO2)
  • Für den Endpunkt Kortikosteroidfreie Remission, erhoben mit dem PRO2, zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil von Guselkumab gegenüber Ustekinumab.
• Morbidität - Darmsymptome (IBDQ)
  • Für den Endpunkt Darmsymptome, erhoben mit dem entsprechenden Subscore des IBDQ, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Systemische Symptome (IBDQ)
  • Für den Endpunkt systemische Symptome, erhoben mit dem entsprechenden Subscore des IBDQ, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Fistelfreiheit
  • Für den Endpunkt Fistelfreiheit zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Fatigue (PROMIS Fatigue SF 7a)
  • Für den Endpunkt Fatigue, erhoben mit dem PROMIS Fatigue SF 7a, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Symptomatik (PGIC, PGIS)
  • Für den Endpunkt Symptomatik, erhoben mit dem PGIC bzw. PGIS, zeigt sich jeweils ein statistisch signifikanter Vorteil von Guselkumab gegenüber Ustekinumab.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Für den Endpunkt Gesundheitszustand, erhoben mit der VAS des „European Quality of Life Questionnaire 5 Dimensions“ (EQ-5D), zeigt sich für den Anteil an Patientinnen und Patienten mit einer klinisch relevanten Verbesserung um ≥ 15 Punkte kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Aktivitätsbeeinträchtigung (WPAI-CD Item 6)
  • Für den Endpunkt Aktivitätsbeeinträchtigung, erhoben mit dem WPAI-CD Item 6, zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil von Guselkumab gegenüber Ustekinumab.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-Gesamtscore
  • Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität, erhoben mit dem IBDQ-Gesamtscore, zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil von Guselkumab gegenüber Ustekinumab.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - PROMIS-29 körperlicher Summenscore (PHS) und mentaler Summenscore (MHS)
  • Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität, erhoben mittels PROMIS-29, zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
  • Für den Endpunkt SUE zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse (UE)
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen UE zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Spezifische UE (Infektionen)
  • Im Detail zeigt sich für das spezifische UE „Infektionen“, operationalisiert als Infektionen und parasitäre Erkrankungen (SOC, UEs), kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Gesamtbewertung
  • In der Gesamtschau der vorliegenden Ergebnisse wird für Erwachsene mit mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn, die auf ein Biologikum (TNF-α-Antagonist oder Integrin-Inhibitor oder Interleukin-Inhibitor) unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit zeigen, aufgrund der gezeigten Vorteile sowohl in der Endpunktkategorie Morbidität als auch in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität ein geringer Zusatznutzen von Guselkumab festgestellt.