Tafamidis (1) – Vyndaqel®

• Klinische Studien
  • Die Bewertung des Zusatznutzens beruht auf dem in der Zulassungsstudie ermittelten geringen Effekt auf die neurologische Beeinträchtigung, gemessen mit der „Neuropathic Impairment Score of the Lower Limb“ (NIS-LL)-Skala.
  • Die Studienpopulation der Zulassungsstudie mit Tafamidis Meglumin vs. Placebo umfasste 128 Patienten in der „safety population“, 125 in der Intention to treat Population und 87 Patienten, die ohne Protokollverletzung bis zum Studienende nach jeweils 18 Monaten beobachtet wurden.

Erwachsene Patientinnen und Patienten mit hereditärer Transthyretin-Amyloidose (hATTR) in der Polyneuropathie-Stadium 1

• Ein geringer Zusatznutzen liegt vor.
• Der G-BA stellt fest, dass die in der Zulassungsstudie eingeschlossene Patientenpopulation nur eine geringe Ausprägung der Symptomatik aufweist.
• Der modifiziert body mass index (mBMI) lag bei Studieneinschluss im Mittelwert bei 1008 und damit erheblich über dem prognostisch bedeutsamen Wert von 600.
• Die Zulassungsstudie schloss nur Patienten mit der V30M-Mutation ein, so dass der Effekt auf andere Mutationen nicht erforscht wurde.
• Morbidität - Neurologische Beeinträchtigung (NIS-LL-Skala)
  • Die Bewertung des Zusatznutzens beruht auf dem in der Zulassungsstudie ermittelten geringen Effekt auf die neurologische Beeinträchtigung, gemessen mit der „Neuropathic Impairment Score of the Lower Limb“ (NIS-LL)-Skala.
  • So entspricht der beim Studieneinschluss festgestellte mittlere Skalenwert von 9,9 Punkten nur 11 % des maximal möglichen Skalenwerts von 88 Punkten der NIS-LL-Skala zum Messen der neurologischen Beeinträchtigung.
• Morbidität - Modifiziert body mass index (mBMI)
  • Der in der Studie als sekundärer Endpunkt gemessene Verlauf des mBMI zeigte einen signifikanten Unterschied mit günstigeren Werten für die mit Tafamidis behandelte Gruppe, der G-BA beurteilt allerdings die klinische Relevanz der in der Studie beobachteten Effekte als fraglich.