Pegcetacoplan (4) – Aspaveli®

• Klinische Studien
  • Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer Auswertungen der Phase-III-Studie VALIANT vor.
  • Es handelt sich hierbei um eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelt-verblindete Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Pegcetacoplan bei erwachsenen und jugendlichen Patientinnen und Patienten ab 12 Jahren mit C3G oder IC-MPGN.

Erwachsene und Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren mit primärer immunkomplexvermittelter membranoproliferativer Glomerulonephritis (IC-MPGN)

• In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen von Pegcetacoplan zur Behandlung von Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren mit IC-MPGN festgestellt, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Mortalität
  • Es traten keine Todesfälle in der betrachteten Teilpopulation auf.
• Morbidität - Veränderung der Nierenfunktion, gemessen anhand der Proteinurie
  • Als primärer Endpunkt der Studie wurde die „Veränderung der Nierenfunktion, gemessen anhand der Proteinurie“, unter anderem operationalisiert als Veränderung der logtransformierten FMU-uPCR zu Woche 26 gegenüber Baseline, erhoben.
  • Der Endpunkt stellt einen Laborparameter ohne direkten Symptombezug dar.
  • Für das vorliegende Nutzenbewertungsverfahren legt der pharmazeutische Unternehmer keine geeigneten Untersuchungen zur Validierung der Proteinurie als Surrogat für einen patientenrelevanten Endpunkt vor.
  • Eine abschließende Bewertung zur etwaigen Surrogatvalidierung der Proteinurie kann daher auf Grundlage der eingereichten Unterlagen im vorliegenden Verfahren nicht erfolgen.
  • Der Endpunkt Proteinurie wird daher nur ergänzend dargestellt.
  • Es zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten Pegcetacoplan gegenüber Placebo.
• Morbidität - Veränderung der Nierenfunktion, gemessen anhand der eGFR
  • Der Endpunkt „Veränderung der Nierenfunktion, gemessen anhand der eGFR“ wurde in der Studie als Veränderung der eGFR zu Woche 26 gegenüber Baseline operationalisiert.
  • Der Endpunkt stellt einen Laborparameter ohne direkten Symptombezug dar.
  • Für das vorliegende Nutzenbewertungsverfahren legt der pharmazeutische Unternehmer keine geeigneten Untersuchungen zur Validierung der eGFR als Surrogat für einen patientenrelevanten Endpunkt vor.
  • Eine abschließende Bewertung zur etwaigen Surrogatvalidierung des eGFR kann daher auf Grundlage der eingereichten Unterlagen im vorliegenden Verfahren nicht erfolgen.
  • Der Endpunkt eGFR wird daher nur ergänzend dargestellt.
  • Es zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Fatigue (FACIT-Fatigue, Peds FACIT-F)
  • Die Daten zu diesem Endpunkt sind aufgrund zu geringer und teils stark differenzieller Rücklaufquoten nicht bewertbar.
• Morbidität - WPAI:SHP (Frage 6)
  • Die Daten zu diesem Endpunkt sind aufgrund zu geringer Rücklaufquoten nicht bewertbar.
• Morbidität - EQ-5D VAS
  • Die Daten zu diesem Endpunkt sind aufgrund zu geringer Rücklaufquoten nicht bewertbar.
• Morbidität - PGI-C
  • Unabhängig von der Geeignetheit der Operationalisierung sind die Rücklaufquoten zu gering und die Daten zu diesem Endpunkt daher nicht bewertbar.
• Lebensqualität
  • Die Daten zu diesem Endpunkt sind nicht bewertbar, da der Anteil der zu Woche 26 in die Analyse eingehenden Personen bei 41,7 % (Pegcetacoplan-Arm) bzw. 81,3 % (Placebo-Arm) lagen.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende UE (SUE), schwere UE
  • Bei den Endpunkten SUE und schwere UE zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Therapieabbrüche aufgrund von UE
  • Es traten keine Therapieabbrüche aufgrund von UE in den Behandlungsarmen auf.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenbewertung von Pegcetacoplan zur Behandlung Erwachsener und Jugendlicher im Alter von 12 bis 17 Jahren mit IC-MPGN liegen Ergebnisse der randomisierten, doppelblinden Studie VALIANT vor, in der Pegcetacoplan mit Placebo verglichen wurde.
  • Es traten keine Todesfälle in der betrachten Teilpopulation auf.
  • Hinsichtlich der Endpunktkategorien Morbidität und Lebensqualität sind die Daten aufgrund von zu geringen und teils stark differenzieller Rücklaufquoten nicht bewertbar.
  • In der Endpunktkategorie Nebenwirkungen lassen sich insgesamt weder Vor- noch Nachteile von Pegcetacoplan gegenüber Placebo ableiten.