Lenvatinib (3) – Lenvima®

Erwachsene Patienten mit progressivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem differenziertem (papillärem/follikulärem/Hürthle-Zell-) Schilddrüsenkarzinom (DTC), das nicht auf eine Radiojodtherapie (RAI) angesprochen hat

• Ein Zusatznutzen von Lenvatinib als Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit progressivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem differenziertem (papillärem/follikulärem/Hürthle-Zell-) Schilddrüsenkarzinom (DTC), das nicht auf eine Radiojodtherapie (RAI) angesprochen hat, ist gegenüber Sorafenib nicht belegt.
• Mortalität
  • In der Kategorie Mortalität weisen die vorliegenden Daten zum Endpunkt Gesamtüberleben eine so große Unsicherheit auf, dass keine validen Aussagen zum Zusatznutzen von Lenvatinib gegenüber Sorafenib abgeleitet werden können.
  • Da in beiden Studien ein hoher Anteil von Patienten aus dem Placeboarm nach einer Krankheitsprogression in den Interventionsarm wechselte (SELECT: 88 % zum herangezogenen Datenschnitt vom 15.06.2014; DECISION: 77 % zum herangezogenen, finalen Datenschnitt vom 30.08.2017), wird das endpunktspezifische Verzerrungspotenzial für die Ergebnisse zum Gesamtüberleben für beide Studien als hoch bewertet.
  • Somit sind auch die adjustierten Analysen zum Endpunkt Gesamtüberleben aufgrund der inhärenten starken Unsicherheiten bei Vorliegen von Behandlungswechsel als potenziell hoch verzerrt anzusehen.
• Morbidität
  • In den Kategorien Morbidität sowie gesundheitsbezogene Lebensqualität liegen nur für die Studie DECISION Daten vor.
  • Somit sind in diesen Kategorien keine Daten für einen indirekten Vergleich verfügbar.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • In den Kategorien Morbidität sowie gesundheitsbezogene Lebensqualität liegen nur für die Studie DECISION Daten vor.
  • Somit sind in diesen Kategorien keine Daten für einen indirekten Vergleich verfügbar.
• Nebenwirkungen
  • Für die Endpunkte in der Kategorie Nebenwirkungen wurden vom pharmazeutischen Unternehmer für den indirekten Vergleich keine zeitadjustierten Analysen vorgelegt, sondern Auswertungen, die auf dem Anteil von Patienten mit Ereignis basieren.
  • Da in beiden Studien ein deutlicher Unterschied in der medianen Behandlungsdauer zwischen den Studienarmen vorlag (SELECT: 13,8 vs. 3,9 Monate; DECISION: 10,6 vs. 6,5 Monate), können diese Auswertungen aufgrund der nicht ausreichenden Ergebnissicherheit nicht für die Ableitung valider Aussagen zum Zusatznutzen von Lenvatinib gegenüber Sorafenib herangezogen werden.
• Fazit
  • Es liegen keine geeigneten Daten für den adjustierten indirekten Vergleich zwischen Lenvatinib und Sorafenib aus den Studien DECISION und SELECT vor, womit der indirekte Vergleich für die vorliegende Bewertung nicht zur Ableitung eines Zusatznutzens herangezogen werden kann.
  • In der Kategorie Mortalität weisen die Daten für den indirekten Vergleich zum Endpunkt Gesamtüberleben aufgrund des hohen Anteils an Patienten, die vom Kontrollarm in den Interventionsarm wechselten, eine so große Unsicherheit auf, dass keine validen Aussagen zum Zusatznutzen von Lenvatinib gegenüber Sorafenib abgeleitet werden können.
  • In den Kategorien Morbidität sowie gesundheitsbezogene Lebensqualität liegen nur auf einer Seite des indirekten Vergleichs (Studie DECISION) Daten für einen indirekten Vergleich vor.
  • In der Kategorie Nebenwirkungen können die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten Auswertungen aufgrund der nicht ausreichenden Ergebnissicherheit nicht herangezogen werden.
  • Ein Zusatznutzen von Lenvatinib als Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit progressivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem differenziertem (papillärem/follikulärem/Hürthle-Zell-) Schilddrüsenkarzinom (DTC), das nicht auf eine Radiojodtherapie (RAI) angesprochen hat, ist gegenüber Sorafenib somit nicht belegt.
• Gesamtschau
  • In der Gesamtschau liegen somit für den adjustierten indirekten Vergleich zwischen Lenvatinib und Sorafenib keine geeigneten Daten aus den Studien DECISION und SELECT vor, sodass dieser indirekte Vergleich nicht für die Ableitung eines Zusatznutzens herangezogen werden kann.
  • Ein Zusatznutzen von Lenvatinib gegenüber Sorafenib ist nicht belegt.