Ivosidenib (1) – Tibsovo®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie AGILE handelt es sich um eine seit März 2018 laufende, randomisierte, multizentrische, kontrollierte Phase-III-Studie, in welcher Ivosidenib in Kombination mit Azacitidin gegenüber Placebo in Kombination mit Azacitidin bei erwachsenen Patientinnen und Patienten mit neu diagnostizierter AML mit einer IDH1-R132-Mutation, die für eine Standard-Induktionschemotherapie nicht geeignet sind, verglichen wurde.

Erwachsene mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) mit einer Isocitratdehydrogenase-1 (IDH1)-R132-Mutation, die für eine Standard-Induktionschemotherapie nicht geeignet sind

• In der Gesamtschau wird für Ivosidenib in Kombination mit Azacitidin zur Behandlung von Erwachsenen mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) mit einer Isocitrat-Dehydrogenase-1 (IDH1)-R132-Mutation, die für eine Standard-Induktionschemotherapie nicht geeignet sind, ein erheblicher Zusatznutzen festgestellt.
• Insgesamt wird die Aussagekraft der Nachweise in die Kategorie „Hinweis“ eingestuft.
• Mortalität
  • Die Behandlung mit Ivosidenib + Azacitidin führt im Vergleich zu Placebo + Azacitidin zu einem statistisch signifikanten Vorteil im Gesamtüberleben.
  • Das Ausmaß dieses Vorteils wird auch vor dem Hintergrund der bekannten schlechten Prognose für die Patientinnen und Patienten im Anwendungsgebiet als eine erhebliche Verbesserung im Gesamtüberleben bewertet.
• Morbidität - Transfusionsunabhängigkeit
  • Transfusionsfreiheit wurde im Dossier des pharmazeutischen Unternehmers als der Anteil an Personen definiert, die mindestens 24 Wochen keine Transfusionen (mit Thrombozyten oder Erythrozyten) erhalten haben.
  • Innerhalb der Personen mit einem Auswertungszeitraum von mindestens 24 Wochen zeigten sich keine statistisch signifikanten Unterschiede im Relativen Risiko eine Transfusion zu erhalten.
  • Die Ergebnisse zum Endpunkt Transfusionsunabhängigkeit werden unter Berücksichtigung der genannten Unsicherheiten nur ergänzend dargestellt.
• Morbidität - Symptomatik (EORTC QLQ-C30)
  • Die Ereigniszeitanalysen zeigten einen statistisch signifikanten Unterschied zugunsten von Ivosidenib im Endpunkt Obstipation/Verstopfung.
  • Für die anderen Endpunkte ergibt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Insgesamt werden hinsichtlich der Symptomatik keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede für Ivosidenib in Kombination mit Azacitidin abgeleitet.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Bezüglich des Gesundheitszustands liegen keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen vor.
• Morbidität
  • In der Gesamtbetrachtung der Ergebnisse der Symptomatik sowie des Gesundheitszustands wird insgesamt kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen festgestellt.
• Lebensqualität
  • Die Ereigniszeitanalysen zeigten einen statistisch signifikanten Unterschied zum Vorteil von Ivosidenib bei der Skala Emotionale Funktion.
  • Dieser Vorteil spiegelt sich jedoch in keiner anderen Subskala des EORTC QLQ-C30 wider.
  • In der Gesamtschau wird kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied in der Endpunktkategorie Lebensqualität abgeleitet.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende UE (SUE), Schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) und Therapieabbrüche aufgrund von UE
  • Für SUE, schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) und Therapieabbrüche aufgrund von UE liegen keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen vor.
• Nebenwirkungen - Spezifische UE
  • Im Detail zeigen sich bei den Ergebnissen zu SUE und schweren UE (CTCAE-Grad ≥ 3) auf Ebene der Systemorganklasse, die mit einer Inzidenz > 5 % der Patientinnen und Patienten in mindestens einem Studienarm aufgetreten sind, bei „Infektionen und parasitäre Erkrankungen“ (SUE) sowie „Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen“ (schwere UE), inkl. PT „Appetit vermindert“, statistisch signifikante Effekte zugunsten von Ivosidenib in Kombination mit Azacitidin.
  • Zudem zeigen sich für die PT „Asthenie“ und „Hypotonie“ (schwere UE) statistisch signifikante Effekte zugunsten von Ivosidenib in Kombination mit Azacitidin.
  • Bei den Ergebnissen zu UE auf der Ebene nach Systemorganklasse (SOC) und Preferred Term (PT), die mit einer Inzidenz von > 10 % aufgetreten sind, zeigen sich statistisch signifikante Effekte zugunsten von Ivosidenib in Kombination mit Azacitidin (Infektionen und Infektionskrankheiten, Allgemeine Beschwerden am Verabreichungsort (inkl. PT Asthenie und PT Ödem peripher), Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen (inkl. PT Appetit vermindert und PT Hypokaliämie), Erkrankungen der Nieren und Harnwege sowie PT Obstipation und PT Husten.
  • Nur bei den PT „Elektrokardiogramm QT-verlängert“ und Hämatome zeigen sich statistisch signifikante Effekte zuungunsten von Ivosidenib in Kombination mit Azacitidin.
  • In der Gesamtschau der Ergebnisse zu unerwünschten Ereignissen lässt sich hieraus insgesamt kein relevanter Vor- oder Nachteil für die Nutzenbewertung ableiten.
• Nebenwirkungen
  • In der Gesamtbetrachtung ergeben sich hinsichtlich der Endpunktkategorie Nebenwirkungen für Ivosidenib in Kombination mit Azacitidin keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede.
  • Im Detail liegen überwiegend Vorteile in einzelnen spezifischen UE vor.
• Gesamtbewertung
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Ivosidenib in Kombination mit Azacitidin.
  • Das Ausmaß dieses Vorteils wird auch vor dem Hintergrund der bekannten schlechten Prognose für die Patientinnen und Patienten im Anwendungsgebiet als eine erhebliche Verbesserung im Gesamtüberleben bewertet.
  • Bezüglich der Symptomatik (erhoben mittels EORTC QLQ-C30) sowie für den Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ5D-VAS) wird insgesamt kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen festgestellt.
  • Auch hinsichtlich der Endpunktkategorie Lebensqualität wird insgesamt kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied abgeleitet.
  • Basierend auf den Ergebnissen zu den Nebenwirkungen ergeben sich für Ivosidenib in Kombination mit Azacitidin weder positive noch negative Effekte in den Endpunkten SUE, schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) und Therapieabbrüche aufgrund von UE.
  • Im Detail zeigen sich überwiegend Vorteile bei einzelnen spezifischen unerwünschten Ereignissen.
  • In der Gesamtschau wird für Ivosidenib in Kombination mit Azacitidin zur Behandlung von Erwachsenen mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) mit einer Isocitrat-Dehydrogenase-1 (IDH1)-R132-Mutation, die für eine Standard-Induktionschemotherapie nicht geeignet sind, ein erheblicher Zusatznutzen festgestellt.