Insulin degludec (4) – Tresiba®

a) Erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, bei denen Diät und Bewegung und die Behandlung mit mindestens zwei blutzuckersenkenden Arzneimitteln (außer Insulin) den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• In der Gesamtschau ist der Zusatznutzen von Insulin degludec gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie für diese Patientengruppe nicht belegt.
• Mortalität
  • Im Endpunkt Gesamtmortalität zeigt sich weder in der Metaanalyse noch in der Extensionsstudie ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Kardiovaskuläre Ereignisse (MACE)
  • Für den kombinierten Endpunkt kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) einschließlich der Einzelkomponenten „kardiovaskulärer Tod“ und „nicht tödlicher Schlaganfall“ zeigt sich jeweils sowohl in der Metaanalyse als auch in der Extensionsstudie kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Für den Endpunkt „akutes Koronarsyndrom“ zeigt sich in der Extensionsstudie ein statistisch signifikanter Effekt zum Nachteil von Insulin degludec in Kombination Metformin. In der Metaanalyse ist der Effekt nicht statistisch signifikant.
• Morbidität - Gesundheitszustand (Domänen „tägliches Leben“ und „psychische Gesundheit“ des TRIM-D)
  • Der Gesundheitszustand der Patienten wurde mit den Domänen „tägliches Leben“ und „psychische Gesundheit“ des TRIM-D erhoben. In der Extensionsstudie wurde der Endpunkt nicht erfasst. Es zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen in der Metaanalyse für diesen Endpunkt.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - SF-36 – körperlicher Summenscore (PCS) und psychischer Summenscore (MCS)
  • Für den MCS ergeben sich in der Metaanalyse und in der Extensionsstudie keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
  • Ein Zusatznutzen von Insulin degludec gegenüber Insulin glargin, jeweils in Kombination mit Metformin ist für die Kategorie Lebensqualität nicht belegt.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
  • Für den Endpunkt SUEs zeigt sich weder in der Metaanalyse noch in der Extensionsstudie ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Therapieabbruch wegen UE und Nierenfunktionsstörung
  • Für die Endpunkte Therapieabbruch wegen UE und Nierenfunktionsstörung lassen sich sowohl in der Metaanalyse als auch in der Extensionsstudie keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen feststellen.
• Nebenwirkungen - Nicht schwere symptomatische, bestätigte Hypoglykämien
  • Ein Zusatznutzen von Insulin degludec gegenüber Insulin glargin, jeweils in Kombination mit Metformin ist für die Kategorie Lebensqualität nicht belegt.
• Nebenwirkungen - Schwere Hypoglykämien
  • Für den Endpunkt schwere Hypoglykämien (SUE) zeigen sich sowohl in der Metaanalyse als auch in der Extensionsstudie keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - Spezifische UE (Erbrechen und Depressionen)
  • Für den Endpunkt Erbrechen (PT) liegt in der Metaanalyse kein statistisch signifikanter Effekt zwischen den Behandlungsarmen vor. In der Extensionsstudie zeigt sich für diesen Endpunkt hingegen ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Insulin degludec.
  • Für den Endpunkt Depressionen (PT) liegt in der Metaanalyse kein statistisch signifikanter Effekt zwischen den Behandlungsarmen vor. In der Extensionsstudie zeigt sich für diesen Endpunkt hingegen ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Insulin degludec.
• Gesamtbewertung
  • Für die erneute Nutzenbewertung von Insulin degludec in Kombination mit Metformin zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, bei denen Diät und Bewegung und die Behandlung mit mindestens zwei blutzuckersenkenden Arzneimitteln (außer Insulin, hier Metformin) den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren, liegen die Studien NN1250-3587 und NN1250-3672, jeweils mit einer Dauer von 26 Wochen, sowie die 52-Wochen-lange Studie NN1250-3579 mit der Extensionsstudie 3579Ext (weitere 52 Wochen) vor.
  • In den Studien wurde die Gabe von Insulin degludec gegenüber Insulin glargin, jeweils in Kombination mit Metformin verglichen.
  • Für die bewertungsrelevante Teilpopulation sowohl in der Metaanalyse als auch in der Extensionsstudie zeigen sich in den Endpunktkategorien Mortalität und gesundheitsbezogene Lebensqualität sowie für die Endpunkte kardiovaskuläre Ereignisse (kombinierter Endpunkt MACE einschließlich der Einzelkomponenten „kardiovaskulärer Tod“ und „nicht tödlicher Schlaganfall“) und Gesundheitszustand (TRIM-D) in der Kategorie Morbidität keine Vorteile für Insulin degludec gegenüber der Kontrolle. Auch in der Kategorie Nebenwirkungen bei den Endpunkten SUE, Therapieabbruch wegen UE, Hypoglykämien und Nierenfunktionsstörungen lassen sich anhand der Ergebnisse der Metaanalyse und der Extensionsstudie keine positiven Effekte für Insulin degludec im Vergleich zur Kontrolle ableiten.
  • Statistisch signifikante Unterschiede zeigen sich nur in der Extensionsstudie, jeweils zum Nachteil von Insulin degludec im Vergleich zu Insulin glargin für den Endpunkt akutes Koronarsyndrom in der Kategorie Morbidität und bei den Nebenwirkungen im PT Depression. Andererseits lag für den PT Erbrechen bei den Nebenwirkungen in der Extensionsstudie ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Insulin degludec vor. In der Metaanalyse ließen sich keine statistisch signifikanten Differenzen für diese Endpunkte zwischen den Behandlungsarmen feststellen.
  • Insgesamt wird das Verzerrungspotenzial für alle erhobenen Endpunkte der Extensionsstudie als hoch bewertet. Daher lassen sich die beobachteten positiven bzw. negativen Effekte in dieser Studie nicht uneingeschränkt interpretieren.
  • In der Gesamtbetrachtung ist ein Zusatznutzen für Insulin degludec in der vorliegenden Patientengruppe gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.

b) Erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, bei denen Diät und Bewegung und die Behandlung mit Insulin (mit oder ohne einem anderen blutzuckersenkenden Arzneimittel) den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• In der Gesamtschau ist der Zusatznutzen von Insulin degludec gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie für diese Patientengruppe nicht belegt.
• Mortalität
  • Im Endpunkt Gesamtmortalität zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Kardiovaskuläre Ereignisse (MACE)
  • Bei dem Endpunkt kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) sowie den zugehörigen Einzelkomponenten kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Schlaganfall und akutes Koronarsyndrom zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Gesundheitszustand (Domänen „tägliches Leben“ und „psychische Gesundheit“ des TRIM-D)
  • Der Gesundheitszustand der Patienten wurde mit den Domänen „tägliches Leben“ und „psychische Gesundheit“ des TRIM-D erhoben. In der Hauptstudie NN1250-3582 zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen. In der Extensionsstudie wurde der Endpunkt nicht erfasst.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - SF-36 – körperlicher Summenscore (PCS) und psychischer Summenscore (MCS)
  • Weder für den MCS noch für den PCS ergeben sich in der Hauptstudie NN1250-3582 statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen. In der Extensionsstudie wurde der Endpunkt nicht erhoben.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
  • Für den Endpunkt SUE zeigt sich weder in der Hauptstudie noch in der Extensionsstudie ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Therapieabbruch wegen UE und Nierenfunktionsstörung
  • Für die Endpunkte Therapieabbruch wegen UE und Nierenfunktionsstörung lassen sich sowohl Hauptstudie als auch in der Extensionsstudie keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen feststellen.
• Nebenwirkungen - Nicht schwere symptomatische, bestätigte Hypoglykämien
  • Für die nicht schweren symptomatischen, bestätigten Hypoglykämien in der Operationalisierung eines Plasmaglukosewertes < 56 mg/dl liegt sowohl Hauptstudie als auch in der Extensionsstudie jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen vor.
• Nebenwirkungen - Schwere Hypoglykämien
  • Für den Endpunkt schwere Hypoglykämien (SUE) zeigen sich sowohl in der Hauptstudie als auch in der Extensionsstudie keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
• Gesamtbewertung
  • Für die erneute Nutzenbewertung von Insulin degludec bei erwachsenen Diabetes mellitus Typ 2-Patienten, die trotz Diät und Bewegung und der Behandlung mit Insulin (mit oder ohne einem anderen blutzuckersenkenden Arzneimittel) keine ausreichende Blutzuckereinstellung aufweisen, wird die zweiarmige, offene Phase-III-Studie NN1250-3582 mit einer Behandlungsdauer von 52 Wochen sowie die dazugehörige Extensionsstudie NN1250-3667 (weitere 26 Wochen) herangezogen. Untersucht wurde der Vergleich von Insulin degludec gegenüber Insulin glargin, jeweils in Kombination mit Insulin aspart mit oder ohne OAD.
  • Es liegen Daten zu verschiedenen Endpunkten aus den Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Nebenwirkungen vor. Für die erhobenen Endpunkte ergeben sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen. Auf dieser Grundlage können weder positive noch negative Effekte für Insulin degludec gegenüber Insulin glargin abgeleitet werden.
  • In der Gesamtbetrachtung ist ein Zusatznutzen für Insulin degludec in der vorliegenden Patientengruppe gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.