Encorafenib (2) – Braftovi®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie BEACON CRC handelt es sich um eine 3-armige, offene, internationale, randomisierte Studie zum Vergleich von Encorafenib + Cetuximab und Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab in den Interventionsarmen gegenüber Cetuximab + Irinotecan oder Cetuximab + FOLFIRI im Kontrollarm.

Erwachsene Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom mit einer BRAF-V600E-Mutation, die mindestens eine systemische Vortherapie erhalten haben

• Für erwachsene Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom mit einer BRAF-V600E-Mutation, die mindestens eine systemische Vortherapie erhalten haben, liegt ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen vor.
• Insgesamt wird anhand der vorliegenden Ergebnisse aus der Studie BEACON CRC ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen für Encorafenib + Cetuximab gegenüber Irinotecan + Cetuximab oder FOLFIRI + Cetuximab festgestellt.
• Daher wird in der Gesamtschau die Aussagesicherheit zum Zusatznutzen (Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens) als Anhaltspunkt eingestuft.
• Mortalität
  • Gesamtüberleben
  • In der Studie BEACON CRC zeigt sich eine statistisch signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens durch die Behandlung mit Encorafenib + Cetuximab im Vergleich zu Irinotecan + Cetuximab oder FOLFIRI + Cetuximab.
  • Unter Berücksichtigung der schlechten Überlebensprognose für Patienten mit BRAF-mutierten Tumoren sowie dem fortgeschrittenen Krankheits- und Behandlungsstadium wird das Ausmaß der erzielten Verlängerung im Gesamtüberleben als eine deutliche Verbesserung im therapeutischen Nutzen bewertet.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Das PFS wurde in der Studie BEACON CRC als sekundärer Endpunkt erhoben und ist definiert als die Zeit ab Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression oder bis zum Tod aus jeglichem Grund, je nachdem welches Ereignis früher eintritt.
  • Das Ergebnis zeigt eine statistisch signifikante Verlängerung des PFS durch die Behandlung mit Encorafenib + Cetuximab im Vergleich zu Irinotecan + Cetuximab oder FOLFIRI + Cetuximab.
  • Bei dem Endpunkt PFS handelt es sich um einen kombinierten Endpunkt, der sich aus Endpunkten der Kategorien Mortalität und Morbidität zusammensetzt.
  • Unter Berücksichtigung der oben genannten Aspekte bestehen hinsichtlich der Patientenrelevanz des Endpunktes PFS unterschiedliche Auffassungen innerhalb des G-BA. Die Gesamtaussage zum Ausmaß des Zusatznutzens bleibt davon unberührt.
• Morbidität - Symptomatik
  • Die Symptomatik der Patienten wurde in der Studie BEACON CRC durch die Symptomskalen des Fragebögen EORTC QLQ-C30 sowie mittels des Fragebogens PGIC (Patient Global Impression of Change) erhoben.
  • Die MMRM Analysen zur Symptomatik zeigen für Patienten, die mit Encorafenib + Cetuximab behandelt wurden, eine relevant geringere Belastung durch das Symptom „Diarrhö“.
  • Bei den Symptomen Übelkeit und Erbrechen, Appetitlosigkeit sowie Obstipation zeigen sich statistisch signifikante Unterschiede in der mittleren Veränderung. Die 95 %-Konfidenzintervall der standardisierten Mittelwertdifferenz (Hedges’g) liegen jedoch nicht vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs von -0,2 bis 0,2. Demzufolge lässt sich nicht mit hinreichender Sicherheit ableiten, dass die Effekte jeweils klinisch relevant sind.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der Studie BEACON CRC mittels der Funktionsskalen des Fragebögen EORTC QLQ-C30 und des Fragebogens FACT-C ermittelt.
  • Es zeigen sich im Gesamtscore des Tumor-generischen Fragebogens FACT-G sowie im speziellen im Endpunkt körperliches Wohlbefinden in der mittleren Veränderung ein statistisch signifikanter Vorteil für den Interventionsarm. Die 95 %-Konfidenzintervall der standardisierten Mittelwertdifferenz (Hedges’g) liegen jedoch nicht vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs von -0,2 bis 0,2. Demzufolge lässt sich nicht mit hinreichender Sicherheit ableiten, dass die Effekte jeweils klinisch relevant sind.
  • In den Funktionsskalen des Fragebogens EORTC QLQ-C30 zeigt sich im Endpunkt globaler Gesundheitsstatus in der mittleren Veränderung ein statistisch signifikanter Unterschied. Die 95 %-Konfidenzintervall der standardisierten Mittelwertdifferenz (Hedges’g) liegen jedoch nicht vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs von -0,2 bis 0,2. Demzufolge lässt sich nicht mit hinreichender Sicherheit ableiten, dass die Effekte jeweils klinisch relevant sind.
  • In der Gesamtschau lässt sich daher weder ein Vorteil noch ein Nachteil in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität für Encorafenib + Cetuximab ableiten.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
  • Hinsichtlich der von schwerwiegenden UE betroffen Patienten zeigt sich in der Ereigniszeitanalyse ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Encorafenib + Cetuximab.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Für das Gesamtüberleben der Patienten zeigt sich eine statistisch signifikante Verlängerung durch die Behandlung mit Encorafenib + Cetuximab, deren Ausmaß unter Berücksichtigung der schlechten Überlebensprognose für Patienten mit BRAF-mutierten Tumoren sowie dem fortgeschrittenen Krankheits- und Behandlungsstadium als eine deutliche Verbesserung im therapeutischen Nutzen bewertet wird.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität zeigt sich ein Vorteil für Encorafenib + Cetuximab anhand einer relevant geringeren Belastung durch das Symptom „Diarrhö“.
  • In der Endpunktkategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität lässt sich weder ein Vorteil noch ein Nachteil in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität für Encorafenib + Cetuximab ableiten.
  • Die Ergebnisse zu den Nebenwirkungen zeigen ausschließlich positive Effekte für Encorafenib + Cetuximab. Daher wird eine deutliche Verbesserung bei den Nebenwirkungen unter einer Behandlung mit Encorafenib + Cetuximab im Vergleich zu Irinotecan + Cetuximab oder FOLFIRI + Cetuximab festgestellt.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Für das Gesamtüberleben der Patienten zeigt sich eine statistisch signifikante Verlängerung durch die Behandlung mit Encorafenib + Cetuximab, deren Ausmaß unter Berücksichtigung der schlechten Überlebensprognose für Patienten mit BRAF-mutierten Tumoren sowie dem fortgeschrittenen Krankheits- und Behandlungsstadium als eine deutliche Verbesserung im therapeutischen Nutzen bewertet wird.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität zeigt sich ein Vorteil für Encorafenib + Cetuximab anhand einer relevant geringeren Belastung durch das Symptom „Diarrhö“.
  • In der Endpunktkategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität lässt sich weder ein Vorteil noch ein Nachteil in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität für Encorafenib + Cetuximab ableiten.
  • Die Ergebnisse zu den Nebenwirkungen zeigen ausschließlich positive Effekte für Encorafenib + Cetuximab. Daher wird eine deutliche Verbesserung bei den Nebenwirkungen unter einer Behandlung mit Encorafenib + Cetuximab im Vergleich zu Irinotecan + Cetuximab oder FOLFIRI + Cetuximab festgestellt.