Dabrafenib (3) – Tafinlar®

Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, BRAF-V600-Mutation, Kombination mit Trametinib

Steckbrief

Start des Verfahrens 01.05.2017 – Zulassung: 29.03.2017
Beschluss 19.10.2017
Befristung bis 01.04.2024
Wirkstoff Dabrafenib
Handelsname Tafinlar®
Pharm. Unternehmer Dossier: Novartis Pharma GmbH
Neuer Inverkehrbringer: NOVARTIS Pharma GmbH
G-BA Vorgangsnummer D-285
ATC-Code L01EC02 BRAF-Serin-Threoninkinase-Inhibitoren (L01EC)
ICD-10 Codes (AIS) C34.0Bösartige Neubildung: Hauptbronchus, C34.1Bösartige Neubildung: Oberlappen (-Bronchus), C34.2Bösartige Neubildung: Mittellappen (-Bronchus), C34.3Bösartige Neubildung: Unterlappen (-Bronchus), C34.8Bösartige Neubildung: Bronchus und Lunge, mehrere Teilbereiche überlappend, C34.9Bösartige Neubildung: Bronchus oder Lunge, nicht näher bezeichnet
Alpha-ID Codes (AIS) I111155Karzinom des Oberlappenbronchus, I116693Nicht kleinzelliges Lungenkarzinom, I24595Karzinom des Hauptbronchus, I30015Lungenkarzinom des Mittellappens, I30021Lungenkarzinom des Unterlappens, I30022Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge, mehrere Teilbereiche überlappend
DDD Tagesdosis 0.3 g oral
Therapeutisches Gebiet Onkologische Erkrankungen Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
Grund des Verfahrens Neues Anwendungsgebiet
Besonderheit ZVT-Änderung Kombinationstherapie

Anwendungsgebiet des Beschlusses

„Dabrafenib (Tafinlar®) in Kombination mit Trametinib ist angezeigt zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit einer BRAF-V600-Mutation.“
Patientengruppe Indikation ZVT
1) Erwachsene mit unvorbehandeltem, fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom mit einer BRAF-V600-Mutation Patienten mit ECOG-Performance-Status 0, 1 oder 2: Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) oder Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum oder Carboplatin in Kombination mit nab-Paclitaxel, Patienten mit ECOG-Performance-Status 2: alternativ zur platinbasierten Kombinationsbehandlung: eine Monotherapie mit Gemcitabin oder Vinorelbin
2a) Erwachsene mit vorbehandeltem, fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom mit einer BRAF-V600-Mutation, für die eine Therapie mit Docetaxel oder Pemetrexed angezeigt ist Docetaxel oder Pemetrexed
2b) Erwachsene mit vorbehandeltem, fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom mit einer BRAF-V600-Mutation, für die eine Therapie mit Docetaxel oder Pemetrexed nicht angezeigt ist Best-Supportive-Care

Studien und Ergebnisse

Anzahl Studien
(beste Patientengruppe) 		1 (BFR113928)
Studiendesign
(beste Patientengruppe) 		Single-Arm + historischer Vergleich
Metaanalyse
(beste Patientengruppe) 		nein
Grund für Patientengruppenbildung (G-BA) Vorbehandlung, Patienten-Eignung
ZVT-Änderung 19.09.2017 – nach Stellungnahmeverfahren

  • Klinische Studien
    • Die Zulassung von Dabrafenib in Kombination mit Trametinib wurde auf Basis von Ergebnissen aus der nicht randomisierten, offenen Studie BRF113928 erteilt.

1) Patienten ohne Vorbehandlung

  • Für Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit einer BRAF-V600-Mutation ohne Vorbehandlung ist ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.
  • Auf der Seite von Trametinib plus Dabrafenib wurde die Kohorte C der Studie BRF113928 herangezogen.
  • Insbesondere die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten Daten zum Gesamtüberleben haben aufgrund der geringen Anzahl an untersuchten Patienten eine eingeschränkte Aussagekraft und sind deshalb nicht geeignet, um einen Zusatznutzen von Trametinib in Kombination mit Dabrafenib für nicht vorbehandelte Patienten abzuleiten.
  • Die Bestimmung des medianen Gesamtüberlebens in Kohorte C der Studie BRF113928 basiert auf den Daten von 36 Patienten, für die Vergleichsstudien gingen Daten von 12 (Cardarella 2013), 28 (Ding 2017) und 22 (NGM Köln 2017) Patienten in die Analysen ein.
  • Zwar liegt eine numerische Verdopplung der medianen Überlebenszeit vor, jedoch befindet sich das mediane Gesamtüberleben aus der Studie Ding 2017 innerhalb des Konfidenzintervalls der aus den Daten der Studie BRF113928 errechneten Überlebenszeit und die Konfidenzintervalle von Studie BRF113928 und Studie NGM Köln überlappen.
  • Auswertungen der im EPAR unterstützend herangezogene IFCT-Studie zeigen zudem für Patienten mit BRAF-V600-positivem NSCLC unter Standardtherapie ein mit den Ergebnissen der Studie BRF113928 vergleichbares medianes Gesamtüberleben.
  • Darüber hinaus sind die herangezogenen Studienpopulationen nur unzureichend vergleichbar.

2a) Patienten mit Vorbehandlung – a. Für die eine Therapie mit Docetaxel oder Pemetrexed angezeigt ist

  • Für Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit einer BRAF-V600-Mutation mit Vorbehandlung, für die eine Therapie mit Docetaxel oder Pemetrexed angezeigt ist, ist ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.
  • Für Trametinib plus Dabrafenib zieht der pharmazeutische Unternehmer die Kohorte B der Studie BRF113928 heran, in die 57 vorbehandelte Patienten eingeschlossen wurden.
  • Für den Vergleich werden Ergebnisse von fünf vorbehandelten Patienten aus der Registeranalyse NGM Köln 2017 vorgelegt.
  • Die Daten von fünf vorbehandelten Patienten lassen keine valide Aussage zur Ableitung eines Zusatznutzens von Trametinib plus Dabrafenib zu.

2b) Patienten mit Vorbehandlung – b. Für die eine Therapie mit Docetaxel und Pemetrexed nicht angezeigt ist

  • Für Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit einer BRAF-V600-Mutation mit Vorbehandlung, für die eine Therapie mit Docetaxel und Pemetrexed nicht angezeigt ist, ist ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.

Zugehörige Verfahren



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