Dabrafenib (1) – Tafinlar®

Patienten mit BRAF-V600-Mutation-positivem nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom

• Für Patienten mit BRAF-V600-Mutation-positivem nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom ist ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.
• Mortalität
  • Die Ergebnisse zum Gesamtüberleben sind insbesondere durch das frühe Crossover in der BREAK-3-Studie verzerrt.
  • Der Einfluss von Dabrafenib auf das Gesamtüberleben kann wegen der Verzerrung durch das Crossover nicht beurteilt werden.
  • Die vom pharmazeutischen Unternehmer für den indirekten Vergleich vorgelegten Sensitivitätsanalysen zur Crossover-Adjustierung mittels statistischer Verfahren beruhen auf Annahmen, deren Erfüllung anhand der vorliegenden Daten nicht überprüft werden kann, und werden daher für die Nutzenbewertung nicht herangezogen.
  • Es liegen daher für den Endpunkt „Gesamtüberleben“ keine aussagekräftigen Nachweise zur Bewertung des Zusatznutzens von Dabrafenib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vor.
• Morbidität - Krankheitssymptome
  • Die Krankheitssymptomatik wurde in der BREAK-3-Studie mit anderen Instrumenten erhoben (EORTC QLQ C30-Symptomskalen), als in der BRIM 3-Studie (Schmerz, erhoben mittels einer visuellen Analogskala).
  • Ein indirekter Vergleich hinsichtlich der Krankheitssymptomatik wurde vom pharmazeutischen Unternehmer nicht vorgelegt.
  • Daher liegen keine Nachweise zur Bewertung des Zusatznutzens hinsichtlich der Krankheitssymptomatik vor.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben
  • Der Endpunkt „Progressionsfreies Überleben“ wurde in beiden Studien als kombinierter Endpunkt erhoben, der sich aus Endpunkten der Kategorien Mortalität und Morbidität zusammensetzt.
  • Eine separate Darstellung der Einzelkomponenten erfolgte nicht.
  • Die systematische Erhebung des Krankheitsprogresses erfolgte nicht patientenrelevant symptombezogen sondern mittels bildgebender Verfahren.
  • Durch bildgebende Verfahren ermittelte, asymptomatische Befunde sind nicht per se patientenrelevant.
  • Darüber hinaus treffen die für den indirekten Vergleich oben ausgeführten Unsicherheiten bezüglich der Vergleichbarkeit der Studienpopulationen auch auf den Endpunkt „Progressionsfreies Überleben“ zu.
  • Aus diesen Gründen kann der Endpunkt „Progressionsfreies Überleben“ zum Nachweis eines Zusatznutzens nicht herangezogen werden.
• Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der BREAK-3-Studie mit anderen Instrumenten erhoben (EORTC QLQ C30, EQ-5D), als in der BRIM 3-Studie (FACT-M).
  • Ein indirekter Vergleich hinsichtlich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurde vom pharmazeutischen Unternehmer nicht vorgelegt.
  • Daher liegen keine Nachweise zur Bewertung des Zusatznutzens für den Endpunkt gesundheitsbezogene Lebensqualität vor.
• Nebenwirkungen
  • Die Studienarme der vorgelegten Studien BREAK-3 und BRIM 3 unterscheiden sich deutlich hinsichtlich der jeweiligen Behandlungsdauer.
  • Die mediane Behandlungsdauer betrug in der BREAK-3-Studie 4,9 Monate im Dabrafenib-Arm und 2,8 Monate im Dacarbazin-Arm, in der BRIM 3-Studie 3,1 Monaten im Vemurafenib-Arm und 0,76 im Dacarbazin-Arm.
  • Für beide Studien ist jeweils von einer Verzerrung der Ergebnisse für den Endpunkt „Unerwünschte Ereignisse“ zuungunsten des Verums auszugehen.
  • Da die Verzerrung für die einzelnen Studien nicht bewertet werden kann, kann für den indirekten Vergleich zwischen Dabrafenib und Vemurafenib das Ausmaß des Zusatznutzens nicht beurteilt werden.
  • Es liegen daher für den Endpunkt „Nebenwirkungen“ keine aussagekräftigen Nachweise zur Bewertung des Zusatznutzens von Dabrafenib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vor.
• Fazit
  • In der Gesamtbetrachtung der vorliegenden Ergebnisse zur Mortalität, der Morbidität und zu den Nebenwirkungen liegen zur Bewertung des Zusatznutzens für Dabrafenib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie keine aussagekräftigen Nachweise vor.
  • Auf der Grundlage der vorgelegten Nachweise ist ein Zusatznutzen daher nicht belegt.